Avaliação de plataformas vacinais experimentais contra o Zika virus utilizando nanopartículas de albumina sérica bovina

O Zika virus (ZIKV) e considerado um Flavivirus emergente e foi associado a epidemias em ilhas na regiao do Oceano Pacifico e em varios paises das Americas. Paralelemente, manifestacoes graves como a microcefalia e sindrome de Guillain- Barre tiveram a sua incidencia aumentada durante estes surtos e contribuiram para o estabelecimento de um estado de emergencia pela Organizacao Mundial da Saude (OMS). A partir de entao, o desenvolvimento de uma vacina eficaz para prevenir infeccoes causadas pelo ZIKV tornou-se uma prioridade, uma vez que nao ha vacinas para o ZIKV em estagios avancados de desenvolvimento, o que, fortalece a necessidade de testar plataformas alternativas. Estudos preliminares do nosso grupo mostraram que as nanoparticulas de albumina serica bovina sao sistemas promissores de vacinas para antigenos microbianos. Portanto, devido a falta de vacinas disponiveis para o ZIKV e aos resultados anteriormente obtidos pelo nosso grupo, este estudo teve como objetivo caracterizar e avaliar a capacidade de nanoparticulas de albumina serica bovina (BSA-NPs) associadas ao virus inativado em induzir a producao de anticorpos especificos contra o ZIKV Ensaios in vitro foram realizados para avaliar a citotoxicidade da formulacao e tambem para avaliar a taxa de interiorizacao de nanoparticulas por celula permissiva ao ZIKV. Finalmente, os animais foram imunizados com as nanoparticulas contendo ZIKV inativado encapsulado (NPZ) ou uma mistura composta de BSA-NPs e ZIKV (NP+ZIKV). Anticorpos IgG anti-ZIKV produzidos foram mensurados no soro dos animais imunizados por ELISA. Os resultados indicam que a plataforma nanometrica NPZ possui morfologia esferica irregular de 226.1 ± 3.4 nm de diâmetro e -15.9 ± 1.0 mV de carga superficial. A deteccao de genoma de viral em NPZ indica a presenca do encapsulamento do ZIKV nas nanoparticulas, com porcentagem de eficiencia media de encapsulamento de 96%. Ensaios in vitro mostram que as nanoparticulas foram interiorizadas pelas celulas VERO, sem qualquer citotoxicidade significativa. Camundongos imunizados com NPZ nao demonstraram producao significativa de anticorpos IgG totais especificos, enquanto o grupo de animais imunizados com NP+ZIKV mostraram uma producao significativa de IgG total e IgG1 anti-ZIKV em relacao aos animais imunizados apenas com o ZIKV inativado. Os dados evidenciam o potencial adjuvante das BSA-NPs na elaboracao de uma vacina eficaz contra o ZIKV. Futuros estudos deverao ser conduzidos para determinar se os anticorpos produzidos possuem acao neutralizante e se estes anticorpos sao capazes de proteger animais susceptiveis da infeccao pelo ZIKV.