miRNA-200c通过抑制Akt通路提高胃癌SGC7901／DDP细胞对顺铂的敏感性

目的：研究miRNA-200c对人胃癌耐药SGC7901／DDP细胞顺铂敏感性的影响及其机制。方法：Western blotting检测SGC7901／DDP及其亲代SGC7901细胞E—cadhefin、PTEN、p-Akt及总Akt蛋白的表达；瞬时转染miRNA-200c前体（miR．NA-200cprecHrsor，Pre-200c）提高SGC7901／DDP细胞miRNA-200c的表达，MTY法检测转染后SGC7901／DDP细胞对顺铂的敏感性，并分析p-Akt表达的改变；应用Akt通路抑制剂LY94002处理SGC7901／DDP细胞抑制Akt磷酸化，检测处理后细胞对顺铂的敏感性。结果：与SGC7901细胞相比，SGC7901／DDP细胞中p-Akt蛋白的表达量显著增高（1．02±0．09vs0．17±0．02，P〈0．05），E—cadherin、FTEN蛋白的表达量显著降低（0．10±0．03vs0．474-0．06，0．18±0．06vs0．874-0．06；均P〈0．05）。转染Pre-200c后，顺铂对SGC7901／DDP细胞的Ic。显著低于对照组[（7．52±0．19）vs（12．18±0．29）mg／L，P〈0．05]，细胞中P—Akt蛋白的表达量也显著低于对照组（0．22±0．04us0．69±0．09，P〈0．05）；LY94002处理后，SGC7901／DDP细胞p-Akt蛋白的表达显著抑制（0．18±0．06vs0．66±0．10，P〈0．05），顺铂对细胞的IC50显著低于对照组[（6．80±0．28）vs（11．94±1．73）mg／L，P〈0．05]。结论：SGC7901／DDP细胞的耐药可能与E-cadhefin和PTEN蛋白的表达缺失及Akt通路的异常激活有关，而miRNA-200c提高该细胞对顺铂的敏感性可能是通过抑制Akt通路而发挥作用。