Caractérisation de la polarisation des macrophages pulmonaires humains et voies de régulation

Les macrophages jouent un role dans l'inflammation de certaines pathologies pulmonaires comme l'asthme et la broncho pneumopathie chronique obstructive. Selon la dichotomie Th1 et Th2, les macrophages s'activent en phenotype M1/M2 en fonction du microenvironnement. Sous l'influence du lipopolysaccharide (LPS) les macrophages s'activent en phenotype M1. A l'inverse, l'exposition aux cytokines Th2 (interleukine (IL)-4/IL-13) induit un phenotype M2 des macrophages. Nous avons realise une etude transcriptomique des marqueurs de la polarisation M1/M2 des macrophages pulmonaires humains. La polarisation M1 induite par le LPS augmente la production des cytokines (TNF-α, IL-1β, CCL2, 3, 4, 5, CXCL1, 8, 10), de la PGE2 et l'expression du CD38 et CD197. La polarisation M2 induite par l'IL-4/IL-13 augmente l'expression des cytokines (CCL13, 17, 22, 26), de la 15-lipoxygenase (15-LOX) et du CD206. Nous avons evalue l'expression des 15-LOX-1 et 15-LOX-2 et leur role dans la regulation de la polarisation des macrophages pulmonaires. Le LPS augmente l'expression de la 15-LOX-2 alors que l'IL-4/IL-13 augmente l'expression de la 15-LOX-1. L'inhibition des 15-lipoxygenases diminue la production des cytokines M1/M2. Enfin, nous avons etudie l'expression et le role du recepteur nicotinique α7 dans la polarisation des macrophages pulmonaires humains. Ces derniers expriment les recepteurs nicotiniques α7 dont la stimulation par des agonistes nicotiniques α7 diminue la production des cytokines M1/M2. Ce travail apporte de nouvelles connaissances sur la polarisation des macrophages, dont certaines voies de regulation peuvent etre impliquees dans les pathologies inflammatoire pulmonaires