Caractérisation du statut PDL1 sur cellules tumorales circulantes et sur tissu tumoral comme biomarqueur de réponse à l’immunothérapie dans le carcinome bronchique non à petites cellules

Introduction Les inhibiteurs des points de controles immunitaires (IPCI) ont modifie la prise en charge des carcinomes bronchiques pulmonaires non a petites cellules (CBNPC). Le biomarqueur de la reponse aux IPCI est actuellement le taux de Programmed Death Ligand-1 (PDL1) dans la tumeur. Cependant, il n’est qu’un reflet statique, unique, limite de la tumeur et ne reflete pas l’heterogeneite tumorale tempo-spatiale. La caracterisation du statut PDL1 sur les cellules tumorales circulantes (CTCs) pourraient permettre de s’affranchir de ces limitations. Methodes Les patients inclus prospectivement etaient suivis pour un carcinome bronchique non a petites cellules avance necessitant l’introduction d’un IPCI (nivolumab ou pembrolizumab). Les CTC etaient isolees du sang par la technique ISET. Le statut PDL1 etait caracterise sur tissu tumoral et sur CTC par immunohistochimie (IHC) au moment de l’introduction des IPCI. La reponse a l’immunotherapie etait appreciee selon les criteres RECIST. Resultats Trente-six patients etaient pris en charge pour un CBNPC. La recherche de CTC dans le sang etait positive (CTC+) chez 19 patients. Quinze paires PDL1 tissus/CTC etaient disponibles. Il n’existait pas de correlation entre l’expression de PDL1 sur CTC et sur les tissus avant traitement. Il existait un meilleur controle de la maladie chez les patients exprimant fortement PDL1 dans les tissus associes a une correlation entre le taux d’expression de PDL-1 dans les tissus et la meilleure reponse observee ; r  = 0,49, p  = 0,008. Il existait une difference significative de survie sans progression (SSP) entre le groupe CTC+ et le groupe CTC−, SSP : HR 3,6, IC 95 [1,3 ; 10,3], p  = 0,017. Nous ne notions aucune difference de SSP quel que soit le taux d’expression de PDL1 sur CTC ou dans les tissus. Conclusion La caracterisation du statut PDL1 dans les CTC a l’initiation du traitement par IPCI est possible par technique IHC. Aucune correlation entre le statut PDL1 dans les CTC et le tissu n’etait retrouvee. Les patients presentant des CTC a l’initiation du traitement avaient une moins bonne survie.