5-aza-2dC诱导白血病细胞分化及对Annexin A1／A2表达和甲基化状态的影响

目的：观察甲基化转移酶抑制剂5-杂氮-2’-脱氧胞苷（5-aza-2’-deoxycitydine，5-aza-2dC）对人急性髓系白血病细胞系HL-60细胞分化及对膜联蛋白A1／A2（Annexin A1／A2）表达和甲基化状态的影响。方法：瑞氏染色和流式细胞术检测5-aza-2dC对HL-60细胞分化的影响；RT—PCR法检测药物处理HL-60细胞前后Annexin A1和A2基因mRNA的表达水平；甲基化特异性PCR（methylation—specific PCR，MSP）检测药物处理HL-60细胞前后Annexin A1和A2基因启动子区域CpG岛的甲基化水平。结果：5-aza-2dC处理后HL-60细胞的髓系分化抗原CD11b的表达增强，细胞向成熟分化，且在0.5μmol／L时其促分化作用最明显；Annexin A1和A2基因在HL-60细胞中低表达，0．5μmoL／L5-aza-2dC处理HL-60细胞72h后，Annexin A1和A2基因mRNA表达水平明显上调，而其启动子区域CpG岛甲基化水平明显降低。结论：5-aza-2dC具有促进白血病细胞分化的作用，Annexin A1和A2基因启动子去甲基化可能与5-aza-2dC诱导白血病细胞分化有关。