Caractérisation des séquences régulatrices du transcrit α3A de la laminine-5 : mise en évidence d'un mécanisme de répression "cellule-spécifique" des gènes

L'expression de la laminine-5, ligand d'adhesion des keratinocytes basaux, est finement regulee dans des situations physiologiques et pathologiques. La caracterisation des sequences regulatrices du gene lama3 de la laminine-5 a permis de demontrer le role central du facteur nucleaire AP1. La cooperation et l'interaction de ce facteur nucleaire en trois points du gene permettent non seulement l'inductibilite du promoteur a une stimulation par le TGFβ, mais constituent aussi la clef d'un mecanisme represseur controlant le profil d'expression restreint de la laminine-5. Un ecartement precis des sites de liaison du facteur AP1 sur le promoteur est fondamental pour assurer la conformation necessaire au recrutement d'un complexe represseur active uniquement dans les cellules ou la laminine-5 n'est pas produite. Le facteur USF est capable de lever cette repression via une boite E non consensuelle. Un tel systeme de repression base sur le recrutement conformation dependant d'un complexe nucleaire independant de la fixation a l'ADN est a ce jour le seul exemple decrit. L'isolement des proteines de ce complexe permettra de determiner d'autres genes cibles impliques dans un systeme de regulation commun. Ceci ouvre de nouvelles perspectives vers une meilleure comprehension de la repression des genes au cours du processus de cancerisation.