Le peptide a et la preseniline 1 dans la maladie d'alzheimer et chez un modele spontane d'amyloidose cerebrale, le chien age

La decouverte recente de trois genes impliques dans la maladie d'alzheimer, le gene du precurseur du peptide amyloide (app) et les genes des presenilines 1 (ps1) et 2 (ps2) a permis de mieux comprendre les mecanismes pathogeniques. Les premiers travaux du laboratoires avaient montre que la preseniline 1 (ps1) etait exprimee par les neurones dans le cerveau humain adulte. Nous avons precise quelle etait sa repartition dans le cerveau de patients atteints de maladie d'alzheimer et recherche si son expression tissulaire etait affectee par des mutations de son gene. Le nombre de neurones ps1 positifs etait diminue dans le gyrus supramarginal des patients atteints de maladie d'alzheimer. Cette perte etait plus liee a la charge amyloide de peptide a qu'elle ne l'etait avec les degenerescences neurofibrillaires. Ces donnees suggerent que la ps1 n'exerce pas d'effet protecteur pour le neurone, contrairement a ce qui avait ete rapporte dans la litterature. Plusieurs proteines partenaires de la ps1 ont ete isolees. Nous avons etudie la -catenine/nprap. Nous avons montre qu'elle etait exprimee dans les neurones. Sa repartition n'etait modifiee ni dans la forme sporadique de la maladie ni dans les formes familiales liees a des mutations de ps1. Dans les neurones, la ps1 et la -catenine/nprap etaient colocalisees dans les compartiments precoces de la voie de secretion. L'un des modeles spontanes d'amyloidose cerebrale est le chien age. Veterinaire de formation, nous avons evalue, de maniere prospective, les troubles comportementaux observes chez des animaux de race variee. Nous avons montre que l'accumulation de peptide a etait d'autant plus elevee que la severite des alterations comportementale etait forte. L'analyse immunohistochimique