Antiviral drug ivermectin in nanomolar concentrations inhibits glycine-induced chloride current in rat hippocampal neurons

Ivermectin (IVM) belongs to the class of macrocyclic lactones and is used as an antiparasitic agent The possibility of using IVM for the treatment of certain forms of cancer, as well as an antiviral agent, in particular for the treatment of COVID-19, is discussed The mechanisms of action of IVM are not fully understood It is assumed that IVM changes the functioning of the chloride channels and increases the concentration of chloride in the cytoplasm In this work, we studied the effect of IVM on the chloride current induced by glycine ( I Gly) The work was carried out on isolated pyramidal neurons of the rat hippocampus using the patch clamp method It was found that a short application (600 ms) of an IVM at a concentration of 10 muM causes the generation of a slow and irreversible incoming current At low concentrations (0 1-1000 nM), the IVM did not induce its own current, but rapidly, reversibly, and in a dose-dependent manner reduced the peak amplitude and accelerated the desensitization of the I Gly The threshold concentration of the IVM to reduce the peak amplitude of I Gly was 100 nM, and to accelerate the desensitization of I Gly, it was 0 1 nM So, a high sensitivity of neuronal glycine receptors to ivermectin has been firstly shown Ивермектин принадлежит к классу макроциклических лактонов и используется как антипаразитарное средство Обсуждается возможность использования препарата для лечения некоторых форм онкологических заболеваний, а также в качестве антивирусного средства, в частности, для лечения COVID-19 Механизмы действия ивермектина до конца не изучены Предполагается, что он меняет работу хлорных каналов и увеличивает концентрацию хлора в цитоплазме Изучали влияние ивермектина на хлорный ток, индуцированный глицином ( I Gly) на изолированных пирамидных нейронах гиппокампа крысы методом patch-clamp Короткая аппликация (600 мс) ивермектина в концентрации 10 мкМ вызывала генерацию медленного и необратимого при отмывании входящего тока При низких концентрациях (0 1-1000 нМ) ивермектин не индуцировал собственный ток и при этом быстро, обратимо и дозозависимо уменьшал пиковую амплитуду и ускорял десенситизацию I Gly Пороговая концентрация ивермектина для уменьшения пиковой амплитуды I Gly составляла 100 нМ, а для ускорения десенситизации I Gly - 0 1 нМ Показана высокая чувствительность нейрональных глициновых рецепторов к ивермектину