Induction of bile ducts in embryonic liver by mesenchyme: a new perspective for the treatment of biliary atresia?

A l'heure actuelle, seules les formes d'atresie des voies biliaires extra-hepatiques (EHBA) avec un minimum ou aucune alteration intra-hepatique peuvent etre traitees avec succes pas une hepato-porto-enterostomie. L'observation macro et microscopique per-operatoire montre que les manifestations pathogeniques de l'EHBA predominent au niveau de la porta hepatis. Nous avons donc postule que l'EHBA est le resultat d'un defaut du developpement embryonnaire de la porta hepatis. Chez les embryons de rats, la formation des canaux biliaires debutent a la porta hepatis, et dans ce contexte, le mesenchyme de la region peri-portale semble jouer un role inducteur majeur. Pour demontrer le role du mesenchyme peri-portal dans la formation des voies biliaires, nous avons realise un modele de cultures de tissus de la porta hepatis embryonnaire en recombinant le mesenchyme peri-portal avec des fragments de foie peripheriques d'embryons de rats de 15 jours (Carnegie Stage 21). Le degre d'envahissement du mesenchyme comme la formation du mesenchyme entoure de cellules hepatiques, de rosettes, ou de vesicules (canaux biliaires rudimentaires) est apprecie, Le mesenchyme de la porta hepatis envahit les fragments de foie peripheriques et induit la formation de mesenchyme entoure de cellules hepatiques et de rosettes avec le debut de formation de lumiere. Le mesenchyme renal associe avec des fragments de foie comme alternative montre presque le meme effet. Le mesenchyme pulmonaire montre seulement un tres bref effet inducteur. Pour apprecier l'effet d'un facteur soluble versus un contact direct cellulaire, un filtre millipore avec et sans paraffine etait interpose entre le mesenchyme et les fragments de tissu hepatiques. Sans contact cellulaire direct avec le mesenchyme, aucun hepatoblaste ni formation de rosettes ne pouvaient etre observe. En comparant ce resultat au developpement normal du foie chez les rats, nos investigations suggerent que l'embryogenese de la porta hepatis est probablement definie par un developpement en deux etapes: Premierement, differenciation du systeme des canaux biliaires intra-hepatique que est induite par du mesenchyme originaire de la region periportable et realisee par une interaction avec le mesenchyme. Deuxiemement, fusion des canaux biliaires extra et intra-hepatiques au niveau de la porta hepatis. Des perturbations dans ce processus complexe peuvent probablement conduite a l'atresie des voies biliaires. Des investigations ulterieures appreciant mieux le role du mesenchyme, ses facteurs d'induction et le potential d'induction du mesenchyme renal dans le developpement du foie peuvent entrainer de nouvelles perspectives dans le future traitement des atresies des voies biliaires.