Efecto cardioprotector de la ranolazina en el proceso de isquemia-reperfusión en cardiomiocitos de rata adultos

Resumen Introduccion y objetivos La ranolazina se emplea como tratamiento complementario de la angina en pacientes sintomaticos insuficientemente controlados con los tratamientos antianginosos de primera linea. La ranolazina inhibe los canales de sodio operados por voltaje, lo cual indica su posible intervencion en el proceso de reperfusion al prevenir la sobrecarga de sodio y calcio que se produce durante la isquemia. En este estudio, se ha caracterizado el efecto de la ranolazina en la homeostasis del calcio en miocitos cardiacos adultos de ratas a las que se aplico un protocolo de isquemia y reperfusion simuladas. Metodos Se evaluaron los efectos de la ranolazina en los cambios de la concentracion de calcio intracelular en diferentes momentos empleando electroestimulacion de campo. El estudio del calcio intracelular se llevo a cabo mediante microfluorimetria utilizando el indicador fluorescente Fura-2 y por microscopia confocal utilizando el indicador Fluo-3. Resultados Se observo que los cardiomiocitos a los que se aplicaba la isquemia-reperfusion mostraban un aumento de la concentracion de calcio diastolica y una disminucion de la amplitud de los transitorios de calcio intracelular. La aplicacion de la ranolazina durante la isquemia mejoro significativamente la regulacion del calcio evitando la sobrecarga de calcio intracelular, reduciendo la concentracion de calcio diastolica, aumentando la carga de calcio en el reticulo sarcoplasmico y preservando la amplitud del transitorio de calcio intracelular, lo cual se reflejaba en una recuperacion satisfactoria en el proceso de acoplamiento de excitacion-contraccion durante la reperfusion. Sin embargo, estos efectos de la ranolazina no se produjeron cuando el farmaco se aplico solo durante la reperfusion o cuando se aplico tanto en la isquemia como en la reperfusion. Conclusiones La ranolazina muestra unos efectos favorables en los cardiomiocitos expuestos a isquemia-reperfusion, pero solo cuando se aplica durante la isquemia. Este efecto se alcanza mejorando la regulacion del calcio durante la isquemia.