Signatures métabolomiques par spectrométrie de masse et risque de cancer du sein

Introduction et but de l’etude : La metabolomique permet d’etudier l’ensemble des metabolites presents dans un biofluide. Cette etude basee sur une analyse non ciblee en spectrometrie de masse a pour but d’etudier si des profils metabolomiques etablis a partir d’un prelevement sanguin sur des femmes a priori en bonne sante, pourrait contribuer a predire le risque a long terme de developper le cancer du sein et d’ameliorer la comprehension de son etiologie. Materiel et methodes : Un cas-temoin niche prospectif a ete mene dans la cohorte SU.VI.MAX, incluant 211 cas de cancer du sein et 211 temoins apparies. Les profils metabolomiques ont ete etablis sur des echantillons de plasma preleves a l’inclusion, avant l’apparition du cancer, grâce a une analyse non ciblee par spectrometrie de masse (LC-MS). Des modeles de regressions logistiques conditionnelles multivariees ont ete calcules sur chaque ion preselectionne grâce a une ANOVA et sur les combinaisons de potentiels biomarqueurs issus d’une Analyse en Composante Principale. Une correction de test multiple de type FDR (False Discovery Rate) a ete appliquee. Resultats et Analyse statistique : Plusieurs metabolites etaient associes au risque de cancer du sein. La finalisation de l’identification des metabolites discriminants est en cours. Au vu des resultats actuels, les femmes caracterisees par un niveau plasmatique plus eleve de valine (OR=1,45 [1,15-1,83]; p= 0.009), de phenylalanine (OR=1,43 [1,14-1,78]; p=0,009), de tryptophane (OR=1,4 [1,1-1,79]; p=0,01), et de glutamine (OR=1,33 [1,07-1,66]; p=0,01) et d’un niveau plus bas d’OSuccinyl-L-homoserine (OR=0,7 [0,55-0,89]; p=0,01) auraient un risque plus important de developper le cancer du sein dans la decennie qui suit. Conclusion : Cette etude suggere plusieurs associations entre profils metabolomiques a l’inclusion et risque a long terme de developper le cancer du sein et confirme certains resultats que nous avons mis en evidence par une analyse RMN. Cette etude pourrait aider a ameliorer l’identification des femmes a risque de developper un cancer du sein, bien avant l’apparition des symptomes. L’etude des biomarqueurs nutritionnels associes au risque de developper cette pathologie (actuellement en cours) pourra permettre de preciser le role de la nutrition (facteur modifiable) dans l’etiologie du cancer du sein et d’ameliorer les strategies preventives.