Vascular endothelial growth factors and angiogenesis.

Depuis leur decouverte en 1989, la recherche sur les facteurs de croissance de l'endothelium vasculaire (VEGF) a mis en evidence leur role important dans la regulation de l'angiogenese et de la vasculogenese. Dans cette mise au point, nous examinons les donnees disponibles sur des multiples formes moleculaires des proteines VEGF-like et leurs recepteurs. Cinq genes encodant pour les proteines VEGF-like ont ete identifies. Les differentes isoformes de chaque molecule de VEGF sont generees par des mecanismes alternatifs d'assemblage. Les VEGF reconnaissent les recepteurs de signalisation de la tyrosine kinase (Flt-1, Flk-1, Flt-4) et les recepteurs accessoires. L'expression des VEGF est stimulee par des mecanismes hypoxie-dependants et hypoxie-independants. Les reponses hypoxiques sont transmises par des facteurs de transcription specifiques exprimes de facon tissu-dependante sous un controle lie au developpement. Les VEGF joueraient un role dans l'angiogenese tumorale et contribueraient a la cardioprotection lors des maladies cardiaques ischemiques. Leur role dans l'hypertension pulmonaire secondaire a une hypoxie chronique est egalement discute. L'application des resultats in vitro aux situations in vivo est un probleme particulierement difficile.