基于QuEChERS提取的HPLC-MS/MS法检测人血浆中6种常用利尿剂

目的建立液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）同时检测人血浆中6种常用利尿剂氢氯噻嗪、呋塞米、托拉塞米、螺内酯、吲达帕胺和氨苯蝶啶的检测方法。 方法血浆样品酶解后，用提取溶剂[乙酸乙酯-乙醚-异丙醇（6:3:1）]溶液提取，经QuEChERS（分散固相萃取）方法净化后，以乙腈与水为流动相梯度洗脱，Eclipse Plus C18（3.0 mm×100 mm，1.8 μm）色谱柱分离，电喷雾正负离子同时扫描模式，多级反应监测（MRM）模式进行检测。 结果6个化合物质量浓度在1.0~250.0 μg·L-1范围内呈良好线性，相关系数均大于0.996。其中，氢氯噻嗪、托拉塞米、吲达帕胺和氨苯蝶啶的检测下限（S/N≥3）为0.30 μg·L-1，呋塞米和螺内酯为0.5 μg·L-1；氢氯噻嗪、托拉塞米、吲达帕胺和氨苯蝶啶的定量下限（S/N≥10）为1.0 μg·L-1，呋塞米和螺内酯为2.0 μg·L-1，样品在其定量下限1倍、2倍、10倍3个加标水平下回收率在75.2%~90.6%之间，RSD在3.2%~8.1%之间。10名健康成年男性志愿者口服吲达帕胺2.5 mg后1 h的血药浓度最高（平均为65.3 μg·L-1），随之急速下降，口服24 h后下降到19.4 μg·L-1，96 h时平均浓度为3.2 μg·L-1，120 h后所有志愿者血浆检测均显示阴性。 结论该方法灵敏、准确，操作性强，可满足于血浆样品中6种常用利尿剂的同时定量检测分析。