Determinação do perfil farmacocinético e da biodisponibilidade sistêmica do ácido caurenoico em ratos

O acido caurenoico e um diterpeno caurânico encontrado em diversas especies vegetais tais como Mikania glomerata (guaco), Copaifera langsdorffi (copaiba) e Smallanthus sonchifolia (yacon). Essa substância apresenta acao tripanocida, larvicida, antimicrobiana, analgesica, anti-inflamatoria, relaxante da musculatura lisa, hipotensora, diuretica, hipoglicemica e citotoxica. Por tratar-se de uma molecula promissora para o desenvolvimento de novos farmacos, o objetivo de nosso estudo e determinar o perfil farmacocinetico e a biodisponibilidade oral do acido caurenoico em ratos. Foram utilizados Ratos Wistar (n=6), aos quais foram administrados 50 ou 100 mg/kg de acido caurenoico por via IV ou oral. Os animais foram canulados pela veia jugular, permitindo a administracao intravenosa do acido caurenoico e coletas seriadas de sangue do tempo zero ate 10 horas. A extracao do acido caurenoico do plasma foi realizada apos acidificacao com acido acetico 1% (v/v), seguida de precipitacao de proteinas com acetonitrila. A quantificacao do analito foi realizada utilizandose cromatografia liquida de alta eficiencia com deteccao ultravioleta (CLAE-UV), empregando-se as seguintes condicoes analiticas: coluna C18 (150 x 4.6 mm, 5 μm) mantida a 40°C, eluicao isocratica com fase movel composta por acetonitrila:agua acidificada com acido ortofosforico 0,1% (70:30 v/v), fluxo de 1 mL/min, deteccao em 200 nm e volume de injecao de 80 μL. A metodologia proposta foi validada e mostrou-se precisa, exata, robusta, confiavel e linear entre 0,75 e 100 μg/mL. A partir do decaimento plasmatico dos animais que receberam 50 mg/kg do acido caurenoico por via intravenosa, foram determinados os seguintes parâmetros farmacocineticos: Cmax = 22,2 ± 1,6 mg/L, Vd = 14,5 ± 1,5 L/kg, CL = 17,7 ± 1,5 mL/min/kg, ASC = 2859 ± 278 mg/L.h e T1/2 = 9,5 ± 0.6 h. Os resultados obtidos apontaram que o acido caurenoico, administrado por via intravenosa, apresentou um comportamento cinetico linear e bicompartimental na dose testada. Nao foram encontrados niveis quantificaveis da substância nas amostras provenientes de ratos tratados com 50 ou 100 mg/kg de acido caurenoico, por via oral, impossibilitando a definicao de sua biodisponibilidade oral e sugerindo uma baixa absorcao por esta via. Este e o primeiro estudo farmacocinetico desta molecula e, esta avaliacao, mesmo que pre-clinica, pode contribuir para o processo de desenvolvimento de novos medicamentos a partir desse diterpeno.