[Stimulation of adenylate cyclase by the isoforms of human and rat beta-3 adrenergic receptor expressed in the CHO cells].

Objectifs et methode. - Le recepteur β 3 adrenergique stimule la lipolyse et la relaxation du colon chez le rat et peut-etre l'homme. Le recepteur humain peut exister sous plusieurs formes provenant de differents epissages de l'ARNm : une formeA de 396amino-acides, et deux formes B et C, allongees respectivement de 12 et 6 aminoacides supplementaires en C-terminal. Nous avons cherche a caracteriser ces differentes formes exprimees in vitro dans des cellules d'ovaires de hamster chinois (CHO), en etudiant la stimulation de l'adenylate cyclase par les agonistes β 3 , SR58611A et BRL37344, et son inhibition par l'antagoniste β 3 , SR59230. Resultats. - Cet antagoniste a inhibe totalement la stimulation de l'enzyme par le SR58611A avec la hierarchie de puissance suivante : forme C >> B > A. Chez le rat, il existe un seul recepteur proche de la forme B humaine. Cette forme est la moins sensible aux antagonistes β 1 et β 2 . Conclusions. - Ces resultats constituent une base pharmacologique pour la caracterisation d'agonistes β 3 a visee therapeutique.