Insuffisance ovarienne prématurée chez une femme avec symphalangie : études biologiques et génétiques

Introduction L’insuffisance ovarienne prematuree (IOP) est une condition heterogene, survenant chez les femmes avant 40 ans. L’IOP, via l’insuffisance œstrogenique, augmente le risque de mortalite cardiovasculaire, osteoporose et dysfonction cognitive chez ces patientes. L’association d’IOP et de symphalangie est suggestive d’une cause genetique. Cas clinique Une patiente de 53 ans, sans enfants, se presente pour suivie d’une thyroidite de Hashimoto. A 32 ans, elle presente une menopause precoce. Dans ses antecedents, il n’y a pas de consanguinite. On note, une symphalangie de la main droite operee a l’adolescence, une thrombophilie (facteur V de Leiden) relevee suite a une phlebite, une osteopenie, l’exerese d’un polype de colon et d’un melanome Clark III, sans metastases. L’examen physique ne retrouve pas de blepharophimosis, mais bien une cicatrice datant de l’intervention, entre les 1 er et 2 e doigts de la main droite. Il n’y a pas d’insuffisance surrenalienne auto-immune. Le caryotype (XX), et l’analyse du gene FMR1  ne sont pas contributifs. L’association d’IOP et de symphalangie proximal a ete liee a l’happlo-insuffisance du gene NOG , antagoniste des proteines morphogenetiques (BMPs). L’etude de NOG n’a pas montre de mutation. Une analyse CGH est en cours. Si celui-ci est non contributif, il sera suivi de l’etude d’une panel de genes impliques dans l’IOP : AMH , AMHR , BMP15 , FSHB , FSHR , FMR1 , FMR2 , LHX8 , NR5A1 , NOBOX , GDF9 . Discussion Nous decrivons une femme avec un phenotype particulier d’IOP et symphalangie. Des etudes genetiques plus approfondies seront menees. Nous discutons la prise en charge hormonale des patientes avec cette thrombophilie, qui reste problematique.