Nanomedicina y terapia celular en un modelo de lesión medular: estudio del potencial de la curcumina y de los precursores neurales adultos

La lesion medular (LM) es la principal causa de paralisis y en la actualidad aun no existe ningun tratamiento efectivo para revertir sus consecuencias. Tras la LM existe perdida masiva de unidades funcionales nerviosas, invasion de celulas pro-inflamatorias, astrocitos y microglia a la zona de lesion. El objetivo principal de esta tesis radica en incrementar las posibilidades de exito en el rescate de la funcion neuronal perdida tras un proceso traumatico, aplicando la terapia celular y explorando el potencial terapeutico de la curcumina en un modelo de LM severo en rata. Resultados previos evidencian el potencial regenerador de las celulas precursoras ependimarias (epSPC) en el tratamiento de LM aguda aunque la realidad clinica muestra la necesidad de la aplicacion de terapias en estadios sub-agudos. En el presente trabajo mostramos que el trasplante de epSPC rescata funcionalmente la actividad neuronal perdida, mejorando las tasas de supervivencia celular con reduccion de los procesos apoptoticos e induciendo autofagia de forma comparable al trasplante en fases agudas. Evidencias previas demuestran capacidad neuroprotectora por administracion sistemica de la curcumina. La administracion in vivo de un conjugado polimerico, polietilenglicol poliacetilado de curcumina (PEG-PA_Curcumina), con mejorada biodisponibilidad, proporciona una liberacion continua en la zona de lesion del principio activo, mejorando significativamente la recuperacion funcional locomotriz tras LM. El estudio de los mecanismos de accion muestra un papel neuroprotector del nuevo conjugado, PEG-PA_Curcumina, con preservacion de tejido neural en la zona de lesion, menor infiltrado y menor induccion de muerte por apoptosis. Los resultados obtenidos tras trasplante de epSPC junto con la administracion del nanofarmaco PEG-PA_Curcumina tras LM aguda, abren las puertas a la futura aplicacion de terapia celular y nanomedicina en el rescate funcional de LM de forma sinergica aunque la validacion de esta hipotesis requiere de estudios experimentales adicionales.