Ciclofosfamida (CIC) en lupus eritematoso sistémico (LES): dosis acumulada y eventos adversos: estudio multicéntrico

Objetivo: Describir los eventos adversos (EA) asociados a ciclofosfamiday su relacion con la dosis acumulada. Material y metodo: Se revisaron las historias clinicas de pacientes con LES (Criterios ACR) de 6 centros de Reumatologia de la Argentina. Se incluyeron 81 pacientes (72 mujeres y 9 hombres) que habian recibido tratamiento con pulsos mensuales de CIC (0,5-1g/m2). Se estudiaron los EA asociados a CIC, dosis acumulada, dosis de corticosteroides y actividad de la enfermedad al momento del evento. Se excluyeron los pacientes con otro tratamiento inmunosupresor. Resultados: La edad de diagnostico del LES fue x¯ 26 anos (DS 11,3); tiempo de evolucion de la enfermedad x¯ 6,2 anos (DS 5,9). La edad al inicio de CIC fue x¯ 30 anos (DS 12,4). Se encontraron 105 eventos adversos asociados a CIC en 53 pacientes (65,4%). Infeccion (45%) fue el efecto mas frecuente, fatal en 6 pacientes; intolerancia gastrica (nauseas y vomitos) en 21% y las citopenias 14,3%. Tres pacientes (2,8%) presentaron amenorrea y solo una cistitis hemorragica. No se detectaron neoplasias. La mediana de dosis acumulada al momento del EA fue 2600 mg. Al comparar los pacientes con y sin EA, no se encontraron diferencias significativas en el SLEDAI ni en la dosis de prednisona recibida. No se encontro asociacion entre dosis acumulada de CIC y nauseas, vomitos, convulsiones y citopenias (p NS). Al aplicar el modelo de riesgo proporcional para eventos multiples, el riesgo de infecciones aumentaba a mayor dosis de CIC. Los pacientes que fallecieron por sepsis recibieron una dosis mediana de CIC de 4000 mg. Conclusiones: 1) La dosis acumulada de CIC se asocio a infecciones: mayor dosis, mayor numero de infecciones. 2) Nauseas, vomitos, convulsiones y citopenias fueron eventos independientes de la dosis de CIC.