La supplémentation maternelle en acides gras omega 3 prévient l’hypertension artérielle pulmonaire induite par hyperoxia chez le raton

Introduction L’hypertension arterielle pulmonaire (HTAP) et l’hypertrophie ventriculaire droite affectent 18 a 25% des prematures atteints de dysplasie bronchopulmonaire et contribuent de maniere significative a la morbidite et a la mortalite perinatales. Les acides gras poly-insatures ω-3 (AGPI ω-3) ont montre qu’ils reduisaient l’inflammation et le dysfonctionnement endothelial. L’objectif de cette etude etait d’evaluer les effets d’une supplementation maternelle en AGPI ω-3 sur l’inflammation pulmonaire et le remodelage vasculaire dans un modele d’HTAP induite par l’hyperoxie. Materiel et methode A partir du 15 e jour de gestation, les rates gestantes Spague-Dawley ( n  = 12) etaient supplementees quotidiennement avec 0,2 mL d’AGPI ω-3 (Omacor ® ), d’AGPI ω-6 (huile de tournesol) ou de serum physiologique (controle). Vingt-quatre heures apres la naissance, les portees etaient equilibrees a 12 ratons par groupe et par rate nourriciere, et randomises soit en air ambiant (/air) soit exposes a l’hyperoxie (FiO 2  = 85%/O 2 ) pendant 20 jours. Au 21 e jour, la pression systolique ventriculaire droite (PSVD) etait mesuree par ponction directe du ventricule droit (VD); les poumons et le cœur etaient preleves pour des analyses biologiques et morphometriques (indice de Fulton (VD/[VG + septum]). Resultats Le taux de survie etait plus faible chez les ratons exposes a l’hyperoxie. Une PSVD et un indice de Fulton plus eleves, une alveolarisation et une densite vasculaire pulmonaire (DVP) plus faible etaient retrouves dans les groupes controle/O 2 et AGPI ω-6/O 2 compares aux groupes/air. La supplementation en AGPI ω-3 a ameliore le taux de survie des ratons, a diminue l’augmentation de la PSVD causee par l’hyperoxie, et a ameliore significativement l’alveolarisation et la DVP. Les taux d’ARNm de l’IL-1β, de l’IL-6, de l’IL-8, du TNF-α et de l’IFN-γ et des expressions de l’ARNm VEGFA, VEGFR2 et NOS3 etaient plus eleves dans les tissus pulmonaires des groupes controle/O 2 et AGPI ω-6/O 2 compares au groupe AGPI ω-3/O 2 . Conclusion La supplementation maternelle en AGPI ω-3 pendant la periode perinatale diminue le risque d’HTAP chez les ratons nouveau-nes exposes a l’hyperoxie. Ces effets benefiques sont associes a une reduction de l’inflammation pulmonaire et du remodelage vasculaire.