S-腺苷L-甲硫氨酸对围产期暴露全氟辛烷磺酸大鼠生殖毒性的拮抗作用

目的探讨早期低剂量接触全氟辛烷磺酸盐（perfluorooctane sulfonate,PFOS）对大鼠生殖功能和生长发育的影响及S-腺苷L-甲硫氨酸（S adenosyl L methionine,SAM）和5-杂氯脱氧胞嘧啶（decitabine,DAC）对其的干预作用。方法将40只健康出生5 d（PND5）SPF级SD大鼠随机分为4组,每组10只,雌雄各半,分别为对照（0.2%Tween-80生理盐水）组、PFOS染毒组、SAM干预组和DAC干预组。PFOS染毒组、SAM干预组和DAC干预组分别染毒5 mg/kg的PFOS;SAM干预组和DAC干预组分别同时给与16 mg/kg的SAM和0.15 mg/kg的DAC干预;采用颈部皮下注射方式进行染毒,每天1次,28 d后,每3 d 1次,持续染毒至出生后60 d（PND60）。每天观察F0代大鼠的一般情况并测定体重。待F0代大鼠成年后,将雌、雄大鼠按1∶1合笼交配。待F1代大鼠成年后,各组选取6只大鼠,以雌∶雄为2∶1进行合笼,孕期和哺乳期（PND28）母鼠的染毒方法同前。观察各代大鼠的生育能力和仔鼠的发育情况,并观察F1代大鼠睾丸组织形态结构变化。结果与对照组比较,PFOS组、SAM干预组和DAC干预组F0代母鼠的受孕率均较低,死产率较高,存活率较低;PFOS组和DAC干预组F0代母鼠的畸胎率和产后死亡率均较高,差异均有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）。与PFOS染毒组比较,SAM干预组F0代母鼠的受孕率、存活率较高,死产率、畸胎率较低;DAC干预组F0代母鼠的死产率、存活率较低,产后死亡率较高,差异均有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）。与对照组比较,PFOS染毒组和DAC干预组F1代仔鼠出生体重均较低,毛发长出时间均延长,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）;PFOS染毒组和SAM干预组、DAC干预组F1代仔鼠的开眼时间和自主采食出现时间均延长,差异有统计学意义（P〈0.05）,而耳廓伸展时间无明显改变。与PFOS染毒组比较,SAM干预组F1代仔鼠的出生体重较高,开眼时间和自主采食出现时间均缩短,差异�