CD4^＋CD25^＋调节性T细胞／Th17细胞失衡与婴幼儿脓毒症

目的观察不同免疫状态下婴幼儿脓毒症CD4^＋CD25^＋Foxp3^high调节性T细胞（Tr）／Th17细胞的变化，探讨婴幼儿脓毒症适应性免疫紊乱可能的机制。方法婴幼儿脓毒症48例，健康同龄儿童对照组26例。用流式细胞术检测CD14^＋单核细胞HLA—DR表达率，CD4^＋CD25^＋Foxp3^highTr比例及Th17细胞比例；用ELISA法检测细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF—α、TGF—β及IL-17A等浓度，计算IL-10／TNF—α比值；实时荧光定量PCR（read—time PCR）检测CD4^＋T细胞Foxp3、ROR-γt mRNA表达及IL-17A mRNA表达。以CD14^＋单核细胞HLA-DR表达〉或〈30％为阈值，将患儿分为免疫激活组（DR-H组）和免疫抑制组（DR-L组）。结果DR—L组IL-10／TNF-α比值明显高于DR—H组（P〈0．05）及对照组（P〈0．05）。CD4^＋CD25^＋Foxp3^high曲Tr细胞比例及转录因子Foxp3基因表达DR—L组明显高于对照组及DR—H组（P〈0．05）。Th17细胞比例、IL-17A血浓度、Th17细胞IL-17A基因表达及转录因子ROR-γt基因表达DR—H组及DR—L组均明显高于对照组（P〈0．05），两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。DR-H组和DR—L组Th17细胞主要分化调控因子IL-6、IL-1β血清浓度明显高于正常对照组（P〈0．05），两组间IL-6、IL-1β浓度差异无统计学意义（P〉0．05），DR—L组CD4^＋CD25^＋Foxp3^highTr细胞主要调节因子TGF—β血浓度明显高于DR—H组及对照组（P〈0．05）。结论Th17持续过度活化可能是导致脓毒症前炎症细胞因子／趋化因子持续增高的原因之一；CD4^＋CD25^＋Foxp3^highTr细胞/Th17细胞失衡可能参与脓毒症混合性拮抗反应综合征（MARS）的发生发展，婴幼儿脓毒症细胞因子微环境变化可能是导致CD4^＋CD25^＋Foxp3^highTr细胞／Th17细胞失衡的原因之一。