1,4-diínos activados: plataformas para la generación de diversidad

El desarrollo de nuevas metodologias sinteticas orientadas a la diversidad (DOS) para construir colecciones de moleculas pequenas que exploren el espacio quimico es un objetivo importante en sintesis organica. Un reto mayor en estas metodologias consiste en la generacion de diversidad estructural (esqueleto). Una forma conveniente de generar este tipo de diversidad molecular consiste en el uso de plataformas moleculares pluripotentes (pluripotencia, en analogia con el concepto biologico, se refiere a la propiedad de expresar mas de un perfil de reactividad molecular, o lo que es lo mismo, mas de un perfil de reaccion). Las unidades de 1,4-diino terciarias portando dos unidades de alquinoato, conectadas mediante un carbono terciario que posee una funcion oxigenada en forma de ester, son un ejemplo de estas plataformas. Estas unidades se ensamblan de manera facil, rapida y modular a partir de dos unidades de cloruro de acido y dos unidades de propiolato de alquilo, mediante un proceso multicomponente quimio-diferenciante del tipo A2BB' de cuatro componentes (4CR) asistido por trietilamina y en ausencia de metales. Estas plataformas reaccionan con diferentes nucleofilos siguiendo un formato de reaccion domino y utilizando todas y cada una de las funcionalidades presentes en la plataforma. Pirroles, pirazoles, diazepanos, 2,4-ciclohexadienonas y lactonas biciclicas pueden ser obtenidos selectivamente a partir de estas plataformas con diferentes nucleofilos nitrogenados. Ademas, se han conseguido transformar las 2,4-ciclohexadienonas en o-fenilfenoles polisustituidos (productos de gran interes biologico y farmacologico) en solo dos pasos de reaccion y sin necesidad de cromatografias intermedias, con lo que se incrementa la utilidad del sistema. En la memoria de tesis se dara cuenta de estas transformaciones y su uso conveniente en la generacion de colecciones moleculares de estos motivos estructurales.