Participação do endocanabinoide 2-araquidonoilglicerol (2-AG) nas respostas defensivas mediadas pela substância cinzenta periaquedutal dorsolateral e pelo córtex pré-frontal ventromedial

O sistema canabinoide modula comportamentos defensivos mediados pela substância cinzenta periaquedutal dorsolateral (SCPdl) e pelo cortex pre-frontal ventromedial (CPFvm). Dentre os diversos canabinoides descritos, destacam-se a anandamida (AEA) e o 2-araquidonoilglicerol (2-AG) que exercem seus efeitos via ativacao de receptores canabinoides do tipo 1 (CB1r) e do tipo 2 (CB2r). Embora a participacao da AEA em respostas relacionadas a ansiedade esteja bastante consolidada na literatura, poucos trabalhos descrevem o envolvimento do 2-AG nessas respostas. Assim, o primeiro objetivo desse estudo foi verificar a hipotese de que a facilitacao da sinalizacao do 2-AG em regioes que modulam o comportamento de defesa como a SCPdl e o CPFvm, promovera efeitos ansioliticos. Inicialmente verificou-se se a injecao intra-SCPdl ou intra-CPFvm do 2-AG ou do URB602 (inibidor da monoacilglicerol lipase, enzima responsavel pela hidrolise do 2-AG) promoveu efeito do tipo ansiolitico e anti-aversivo nos modelos animais do labirinto em cruz elevado (LCE) e de estimulacao quimica da SCPdl, verificando tambem qual receptor canabinoide estaria envolvido na modulacao dessas respostas. Adicionalmente, alguns estudos sugerem que a ativacao de receptores glutamatergicos metabotropicos do tipo 5 (mGluR5) e necessaria para a sintese do 2-AG e consequentemente, para os efeitos desencadeados por esse endocanabinoide. Para verificar essa hipotese, nosso trabalho avaliou se o pre-tratamento com doses inefetivas com MPEP (antagonista de mGluR5) seria capaz de inibir a resposta tipo-ansiolitica promovida pelo URB602 (intra-SCPdl ou intra-CPFvm) no LCE. Atraves da imunofluorescencia demonstramos que a enzima envolvida na sintese do 2-AG (diacilglicerol lipase) e co-expressa com receptores mGluR5 na SCPdl e no CPFvm. Em conjunto nossos resultados sugerem que a sinalizacao mediada pelo 2-AG tambem e importante na modulacao de respostas defensivas via ativacao tanto de CB1 quanto de CB2. Adicionalmente, nossos dados farmacologicos e da imunofluorescencia na SCPdl e CPFvm reforcam a hipotese de que a via mGluR5-DGL e importante para a formacao do 2-AG.