Etude des effets du cyclophosphamide sur l’immunité anti-tumorale : relations avec le microbiote intestinal

Les chimiotherapies conventionnelles anticancereuses ont ete developpees dans le but de traiter le cancer par elimination directe et/ou par inhibition de croissance les cellules tumorales en division. Les cellules endotheliales en proliferation a l’origine de la vascularisation intra-tumorale sont egalement connues pour etre sensibles aux effets cytotoxiques des agents anticancereux. Depuis, de nombreuses etudes ont montre que certaines therapies conventionnelles peuvent etre exploitees pour leurs capacites anti-angiogeniques (Browder et al. Cancer Research 2000). La strategie mise en place consiste a suivre des protocoles ou la therapie est administree a des doses faibles non myeloablatives et plus frequemment que les therapies conventionnelles, appeles dosages metronomiques (Hanahan et al. JCI 2000, Gasparini et al. Lancet Oncology 2001). Le cyclophosphamide (CTX) est un agent alkylant communement utilise en chimiotherapie dans des protocoles a dosage metronomique. Dans les annees 1980, 2 etudes ont montre que le CTX utilise a dose metronomique pouvait avoir aussi un role sur l’immunite en reduisant la fonction suppressive d’une population de lymphocytes T CD4+ dans un modele experimental de tumeur (Awwad et al. Cancer Research 1989) et chez des patients atteints de cancer (Berd et al. Cancer Research 1987). Depuis, les connaissances ont progresse et a present le CTX metronomique est reconnu pour pouvoir limiter l’expansion et les fonctions des lymphocytes T regulateurs (Treg) (Ghiringhelli et al. EJI 2004, Lutsiak et al. Blood 2005) conduisant a une polarisation des cellules T auxiliaires vers un profil Th1 (Matar et al. Eur J cancer 2000 et Cancer Immunol Immunother 2002). Utilise en association, le CTX metronomique s’avere donc etre un outil interessant dans le traitement anticancereux (Hermans et al. Cancer Research 2003, Taieb et al. JI 2006). Nos resultats montrent l’importance des lymphocytes T CD4+ secreteurs d’IL-17 et d’IFNg dans les effets du CTX.