TAC3 et TACR3 impliqués dans l'hypogonadisme hypogonadotrope normosmique : description de trois patients avec des nouvelles mutations

Introduction La neurokinine B (NKB) est un neurotransmetteur, regulant le GnRH. NKB est codee par le gene TAC3  et active son recepteur TACR3 . Une cinquantaine de mutations recessives de TAC3  et TACR3  ont ete associees a un phenotype d’hypogonadisme hypogonadotrope normosmique. CAS 1 : homme de 20 ans normosmique avec antecedents de cryptorchidie bilaterale operee. Il consulte pour retard pubertaire (testicules de 5 mL). Testosterone  Analyses genetiques par sequencage haut debit, des genes : KAL1 , FGFR1 , PROKR2 , PROK2 , CHD7 , FGF8 , KISS1 , KISS1R , TAC3 , TACR3 , GNRHR , GNRH1 , NELF , WDR11 , HS6ST1 , SEMA3A . Caryotype XY normal, chez 2 patients. Nous identifions trois nouvelles mutations heterozygotes : c.568C>G , p.Pro190Ala TAC3R (cas1) de signification inconnue, TAC3 c.238 1G>A TAC3 (cas 2) pathogene, conduisant a une perte du site donneur d’epissage (intron 4) et TACR3 c.170C>T , p.Ala57Val (cas 3), conduisant a un changement d’acide amine en position 57. Conclusions Nous decrivons trois nouvelles mutations TAC3  et TAC3R . Le phenotype de ces trois patients reste interpellant, car il est possible qu’ils soient porteurs, chacun, d’un second variant pathogene, non detecte.