Syndrome d’activation macrophagique récidivant sous deux thérapies ciblées différentes dans un contexte de mélanome métastatique

Introduction Le syndrome d’activation macrophagique (SAM) est une maladie rare et potentiellement mortelle caracterisee par une hyperactivation immunitaire aberrante des lymphocytes T et des macrophages, induite par un dysfonctionnement des cytokines. Il peut etre secondaire a des pathologies auto-immunes, des cancers ou des infections. Les inhibiteurs de BRAF/MEK sont utilises en 1ere ou 2e ligne (apres immunotherapie) de traitement du melanome non resecable ou metastatique, chez les patients porteurs d’une mutation BRAFV600. Observation Nous rapportons ici le cas d’un patient de 63 ans suivi pour un melanome du dos multi-metastatique avec cibles ganglionnaires, sous-cutanees et osseuses chez lequel un traitement par dabrafenib-trametinib avait ete introduit, permettant une reponse quasi complete a 3 mois. A 4 mois de traitement, le patient a presente des signes cliniques et biologiques evocateurs de SAM, une reactivation EBV ete presente avec 3595 copies ainsi qu’un myelogramme compatible. Le score de probabilite de Saint-Antoine etait > 99 %. Une imputabilite de la bitherapie ciblee etait suspectee. Apres suspension du traitement et introduction d’une corticotherapie orale, une amelioration rapide etait observee. Un relais par encorafenib et binimetinib a par la suite ete debute, toujours sous couvert d’une corticotherapie de 10 mg par jour. Une semaine apres l’introduction de la bitherapie, on observait une recidive de SAM d’evolution directement favorable a l’arret de la la bitherapie. Une nouvelle reintroduction progressive du traitement, toujours sous couvert d’une corticotherapie, etait debutee ensuite. Discussion Dans la litterature sont rapportes des cas de SAM associes a des melanomes evolutifs, des cas de SAM secondaires a des traitements de melanome par immunotherapie (anti-CTLA4 et anti-PD1) et plusieurs cas de SAM sous dabrafenib-trametinib, il s’agit ici du premier cas de recidive de SAM apres reintroduction d’une nouvelle therapie ciblee par encorafenib et binimetinib. Cela renforce d’autant l’imputabilite de la therapie ciblee dans le declenchement des SAM.