[Lipid mobilization and energy metabolism: impact of molecular and cellular approaches on the treatment of obesity].

Une activite reduite du systeme nerveux sympathique (SNS) caracterise divers modeles animaux d'obesite genetique. Chez l'homme les donnees sont plus heterogenes. Des hommes ayant une activite reduite du SNS, une sensibilite beta-adrenergique reduite, une efficacite lipolytique des catecholamines alteree et une depense energetique reduite ont un grand risque de developper une obesite. Le SNS avec ses effets sur la prise alimentaire, la mobilisation des lipides et la depense energetique represente une des cibles de choix pour proposer de nouvelles pharmacotherapies de l'obesite ciblant des cellules effectrices du SNS. Les resultats des etudes cellulaires et moleculaires sur la nature, la distribution et le role physiologique des divers recepteurs adrenergiques (betas-, beta 2 -, beta 3 -, alpha 2 - and alpha 1 -) des effecteurs du SNS impliques dans le controle de la mobilisation des lipides (tissu adipeux) et de la depense energetique (tissu adipeux brun et muscle squelettique) ont ouvert la voie pour de nouvelles strategies pharmacologiques. Dans ce manuscrit, apres une revue des mecanismes mis en jeu dans le controle de la mobilisation des lipides et de la depense energetique chez l'homme, nous ferons une analyse critique des cibles potentielles et des strategies les plus recentes envisagees pour agir sur les effecteurs du SNS ou sur son activite. Nous traiterons les questions concernant l'utilisation potentielle des beta 3 -agonistes, des alpha 2 -antagonistes ainsi que des beta-antagonistes dans la pharmacotherapie et/ou la prevention de l'obesite chez l'homme.