Avaliação do potencial anticâncer do derivado benzotiazólico (E)-2-((2-(benzo[d]tiazo-2-ila)hidrazono)metil)-4-nitrofenol em células de melanoma humano

O melanoma maligno e um dos poucos cânceres que vem aumentando em prevalencia, bem como taxa de mortalidade em todo o mundo. Afeta principalmente populacoes brancas, no entanto, todos os grupos etnicos sao afetados em alguma proporcao. Os avancos na compreensao das causas, progressao e, em particular, dos genes que afetam o desenvolvimento do câncer possibilitam melhorias nas ferramentas para a deteccao e tratamento câncer, no entanto, apesar dos avancos significativos na compreensao da biologia do melanoma e das abordagens para tratar a doenca em estagio avancado agora se voltarem para inibidores de genes envolvidos nessa doenca, houve poucas mudancas aprovadas nas terapias utilizadas. Assim, o melanoma maligno vem sendo intensamente investigado devido ao seu elevado potencial metastatico. Muitos pacientes, ao serem diagnosticados com melanoma ja tem metastases, o que e a principal causa de morte entre eles. Este tipo de tumor e quase insensivel ao regime padrao de quimioterapia, e os agentes quimioterapeuticos disponiveis sao limitados. Algumas mutacoes sao conhecidas nos melanomas cutâneos como N-Ras, Tp16 e Tp53, entretanto, mutacoes em B-Raf excedem significativamente a frequencia de outras mutacoes (40-50%). Nesse contexto, tratamentos mais eficazes sao necessarios e na constante busca por novos compostos, os derivados benzotiazolicos mostram-se como uma importante alternativa, ja que tem sido apontados como possiveis agentes antitumorais. Nesse sentido, este projeto explorou os possiveis mecanismos de acao do derivado benzotiazolico (E)-2-((2-(Benzo[d]tiazo-2-ila)hidrazono)metil)-4-nitrofenol sobre a viabilidade celular, a atividade clonogenica, a motilidade e a capacidade invasiva em linhagens celulares de melanoma SK-Mel-19, SK-Mel-28 e SK-Mel-103 que possuem diferentes caracteristicas de mutacoes nos genes responsaveis pelo controle da homeostasia celular, como Tp53 e B-Raf. Os resultados dos ensaios executados revelaram um CI50 em 72 horas entre (4,87 e >10 μM) e uma possivel toxicidade seletiva para o gene B-Raf mutado. Outros testes evidenciaram inducao de morte celular por apoptose, diminuicao da motilidade e da capacidade invasiva das celulas SK-Mel tratadas com derivado benzotiazolico (E)-2-((2-(Benzo[d]tiazo-2-ila)hidrazono)metil)-4-nitrofenol. Os resultados obtidos tornam este composto alvo de mais pesquisas para sua utilizacao contra o câncer.