DADS通过MAPK和PI3K／Akt信号通路下调Mcl-1诱导白血病细胞凋亡

目的：二烯丙基二硫（DADS）为天然植物大蒜中的提取物，能抑制多种肿瘤细胞生长，本文探讨丝裂原激活的蛋白激酶（MAPKs）、3-磷酸肌醇激酶（P13K／Akt）信号通路和Bcl-2家族成员在DADS诱导的人白血病HL-60细胞凋亡中的作用。方法：利用流式细胞术检测DADS诱导的白血病细胞凋亡，Western blot研究MAPKs和P13K／Akt信号通路在DADS诱导的人白血病HL-60细胞凋亡中的变化及对Bcl-2家族凋亡相关蛋白表达的影响。结果：DADS呈浓度和时间依赖性地诱导人白血病HL-60细胞凋亡，在此过程中ERK／MAPK和P13K／Akt信号通路被抑制，而p38MAPK信号通路被激活，ERK／MAPK和P13K／Akt信号通路通过降低Mcl—1（myeloidc ell leukemia-1）和升高Bax的表达诱导人白血病细胞凋亡，而p38MAPK则不是通过调控Mcl-1和BaX的表达诱导人白血病细胞凋亡，进一步利用RNA干扰技术沉默Mcl-1基因可增加DADS对HL-60细胞增殖抑制和诱导凋亡作用。结论：MAPK和P13K／Akt信号通路通过下调Mcl-1的表达参与了DADS诱导的HL-60细胞凋亡作用。