Efficacité et tolérance de l’infliximab dans la maladie d’Erdheim-Chester : étude monocentrique chez 16 patients

Introduction La maladie d’Erdheim-Chester (MEC) est une histiocytose non langerhansienne caracterisee par une infiltration d’histiocytes spumeux CD68+ CD1a– touchant preferentiellement le retroperitoine, les os longs, l’aorte, le cœur et le systeme nerveux central (SNC). Le traitement par interferon est utilise en premiere intention mais peut etre mal tolere, en particulier aux fortes doses necessaires pour obtenir une efficacite dans les atteintes du SNC. Le traitement par anti-TNF a ete demontre efficace chez 3 patients en particulier sur l’atteinte cardiaque. Nous rapportons ici les resultats obtenus sur une plus large serie retrospective. Patients et methodes Tous les patients ayant un diagnostic de MEC ayant recu > 1 perfusion d’anti-TNF (infliximab) dans notre centre entre octobre 2011 et septembre 2014 ont ete inclus. Les patients recevaient egalement entre 7,5 et 10 milligrammes par semaine de methotrexate pour prevenir l’apparition des anticorps anti-infliximab. Les resultats de la CRP, du TEP scanner, de l’IRM cardiaque, du scanner thoraco-abdominal et des sinus et de l’IRM cerebrale ont ete compares entre l’evaluation pre-traitement et la derniere evaluation sous traitement. Tous les effets indesirables ont ete consignes. Resultats Seize patients ont ete inclus. La reponse a l’infliximab a pu etre etudiee chez 12 d’entre eux (1 ayant arrete spontanement son traitement, 1 etant decede avant la reevaluation et 2 n’ayant pas encore ete reevalues). Il s’agissait de 5 femmes et 11 hommes d’âge moyen 58,25 ans au debut des symptomes et 62,19 ans au moment du diagnostic. Une histiocytose langerhansienne etait associee chez 3 d’entre eux. Les atteintes consistaient en : infiltration peri-aortique ( n  = 12), perirenale ( n  = 10), pseudo tumeur de l’oreillette droite ( n  = 5), diabete insipide ( n  = 4), epanchement pericardique ( n  = 4), xanthelasma ( n  = 3). Sept patients etaient porteurs d’une mutation BRAF V600E, 4 etaient non mutes et 5 indetermines. La duree moyenne de traitement par infliximab etait de 18,6 mois et 8 patients etaient encore en cours de traitement en septembre 2014. L’indication du traitement par infliximab etait dans 12 cas une contre-indication ou une mauvaise tolerance du traitement par interferon et dans 4 cas une progression sous interferon. La CRP n’etait pas significativement diminuee apres le traitement. L’evaluation de la reponse sur le TEP scanner etait jugee amelioree chez 2 patients, stable chez 3 patients et moins bien chez 4 patients (3 patients n’avaient pas de fixation a l’initiation du traitement et le TEP etait stable chez les 3, sans nouvel hypermetabolisme). L’infiltration cardiaque etait stable chez 3 patients, mieux chez 1 et moins bien chez une avec majoration d’une epanchement pericardique. La fibrose retroperitoneale etait stable chez 9 patients et progressait chez 1. L’atteinte neurologique centrale etait stable chez 4 patients et mieux chez 4. Quatre patients ont eu des complications infectieuses du traitement (3 pneumopathies bacteriennes et une pneumocystose). Conclusion L’infliximab est un traitement qui peut etre efficace dans la MEC, en particulier sur les atteintes neurologiques centrales. Les complications infectieuses sont cependant frequentes.