Profils de méthylation de la nouvelle DMR GNAS-AS2 dans les sous-types de pseudohypoparathyroïdie 1B (PHP1B)

La PHP1B est caracterisee par une resistance a la PTH. La PHP1B est causee par des modifications epigenetiques dans une ou plusieurs regions differentiellement methylees (DMR) dans le locus GNAS. Dans la forme autosomique dominante (AD-PHP1B), les patients ont une perte d’empreinte (LOI) restreinte a la DMR GNAS-A/B et la plupart d’entre eux ont une deletion maternelle recurrente du gene STX16 . Les patients sporadiques (sporPHP1B) ont une perte d’empreinte touchant GNAS. Recemment, Rochtus et al. ont identifie une nouvelle DMR dans GNAS (GNAS-AS2). Objectifs Identifier le profil de methylation du DMR GNAS-AS2 chez les patients atteints de PHP1B et caracteriser cette DMR. Patients AD-PHP1B, deletion STX16 (AD+ : n  = 10) ; AD-PHP1B, pas de deletion STX16 (AD- : n  = 4) ; sporPHP1B ( n  = 10) ; temoins ( n  = 10). Les deletions de STX16 et de GNAS ont ete exclues par MLPA, multiplex genomique et PCR quantitative. Resultats (1) Les AD− ont un index de methylation de la DMR AS2 significativement superieur, (38 %), a celui des temoins (22,7 %), des AD +  (4 %) et des sporPHP1B (2,9 %) ( p e sous-domaine) absent chez les temoins, les AD+ et les sporPHP1B. Conclusion Nous avons mieux caracterise la DMR GNAS-AS2 et identifie un sous-groupe de patients PHP1B (AD−) qui a un profil specifique de methylation de la DMR GNAS-AS2. Les AD− ont une LOI restreinte aux DMRs GNAS-A/B et GNAS-AS2. L’identification d’un profil specifique de methylation sur AS2 est en faveur d’une origine moleculaire commune pour ces patients.