Avancées dans l'étude structurale et la compréhension moléculaire du mécanisme de transcription du virus de la grippe

L'ARN-polymerase du virus de la grippe, complexe proteique constitue de trois sous-unites, assure la transcription et la replication de l'ARN viral (ARNv) dans le cadre de la ribonucleoproteine. Son etude structurale est longtemps restee infructueuse, car tributaire de l'obtention de cet heterotrimere sous forme soluble. Les trois annees ecoulees viennent de voir la publication de differents travaux decrivant les structures cristallographiques de domaines isoles couvrant approximativement la moitie de l'heterotrimere. Les structures de deux domaines essentiels au mecanisme de vol de coiffe (le domaine de reconnaissance de la coiffe et le domaine endonuclease) permettant l'initiation de la transcription de l'ARNv demontrent notamment la complexite de l'agencement spatial des sous-unites ainsi que son importance pour un fonctionnement optimal de l'heterotrimere. La structure de la particule ribonucleoproteique recombinante obtenue par microscopie electronique permet egalement de disposer d'un modele fonctionnel de la machinerie de replication du virus de la grippe a l'echelle quasi atomique. Dans leur globalite, ces resultats detaillent pour la premiere fois les relations structure-fonction des mecanismes de l'assemblage de l'ARN-polymerase du virus de la grippe, de transcription de l'ARNv et de l'adaptation du virus a l'hote. De telles donnees pourront etre utilisees pour concevoir de nouvelles molecules antivirales specifiques du virus de la grippe.