Thromboses sous agonistes du récepteur de la thrombopoïétine. Étude multicentrique observationnelle : à propos de 36 cas

Introduction Le risque thrombotique arteriel et/ou veineux est paradoxalement plus eleve au cours du purpura thrombopenique immunologique (PTI) que dans la population generale, malgre la thrombopenie [1] . Dans les etudes de suivi des patients traites par le romiplostim ou l’eltrombopag, agonistes du recepteur de la thrombopoietine (aRTPO), la frequence des evenements thromboemboliques est estimee a 3,69 % (IC95 % : 2,95–4,61) [2] . Les facteurs predisposants sont encore mal connus. L’objectif est de rapporter les cas de thromboses sous aRTPO en etudiant plus precisement le contexte de survenue de l’evenement et les facteurs de risque thrombotique presentes par les patients, afin de cerner un profil de sujets a risque, sensibiliser les prescripteurs des aRTPO, et proposer une conduite a tenir preventive a l’introduction du traitement chez les patients a risque majore. Patients et methodes Il s’agissait d’une etude retrospective, descriptive. Le recrutement de cas etait effectue a partir de la Base nationale de pharmacovigilance (BNPV), par appel a observations aupres du Centre national de reference des cytopenies auto-immunes et des centres de competences affilies, du College des internistes du centre-est (CICE) et de l’association des jeunes internistes (AJI). Tous les cas de PTI primaire ou secondaire chez l’adulte etaient inclus. Les donnees relatives aux donnees demographiques du patient, a l’historique du PTI, aux aRTPO recus ainsi qu’a l’evenement thromboembolique (localisation, traitement, gestion de l’aRTPO, statut du PTI au diagnostic) et a l’evolution du PTI apres l’evenement etaient extraites a partir du dossier clinique ou des notifications a la BNPV. Les facteurs de risque de thromboses arterielles ou veineuses etaient detailles pour chaque patient. Resultats Trente-six patients ayant presente 42 thromboses ont ete inclus. Soixante-deux pour cent etaient des thromboses veineuses (en particulier thrombose veineuse profonde des membres inferieurs et/ou embolie pulmonaire n  = 18 ; thrombose de la veine cave superieure n  = 2 ; thrombose veineuse cerebrale n  = 2), 38 % etaient des thromboses arterielles (notamment infarctus du myocarde n  = 7, accident vasculaire cerebral (AVC) ischemique n  = 6). L’âge moyen etait de 61 ans avec 61 % de femmes. Soixante-trois pour cent avaient un PTI primaire, 44 % etaient splenectomises. Cinquante-trois pour cent des patients etaient traites par du romiplostim (duree d’exposition au traitement comprise entre 2 jours et 4 ans, duree moyenne superieure a 10 mois). Dix-neuf pour cent avaient des antecedents de maladie thromboembolique et pres de 30 % un antecedent d’hemopathie ou de cancer solide. Un facteur de risque cardiovasculaire etait objective dans 94 % des cas notamment hypertension arterielle ( n  = 11), tabagisme ( n  = 6), obesite ( n  = 6), diabete ( n  = 5). Dix-neuf pour cent des patients avaient beneficie de perfusions d’immunoglobulines dans le mois precedent la thrombose. Dans 4 des 7 cas ou une recherche a ete faite, une thrombophilie etait constatee. Les plaquettes etaient normales au diagnostic de thrombose (moyenne 236 G/L, rang 1–1049 G/L). Dans 55 % des cas l’evenement thrombotique a motive l’arret de l’aRTPO. L’evolution etait defavorable dans 9 cas (hemorragie intracrânienne n  = 1, sequelles d’infarctus du myocarde n  = 3, hypertension arterielle pulmonaire secondaire n  = 1, leucopathie vasculaire n  = 1). Un deces etait constate chez 3 patients (hemorragie intracerebrale sous heparine dans les suites d’un AVC ischemique n  = 1, hemorragie post-thrombectomie femorale n  = 1, stenose intra-stent n  = 1). Conclusion Le risque principal des thromboses sous aRTPO est celui de l’evolution du processus thrombotique qui requiert un traitement optimal en depit du risque hemorragique souvent considere a tort comme etant au premier plan. La recherche d’une thrombophilie est a proposer avant prescription d’aRTPO. La maitrise des facteurs de risque cardiovasculaire apparait primordiale chez tous les patients traites par aRTPO meme si la grande prevalence des facteurs de risque cardiovasculaire ne peut expliquer la survenue des thromboses veineuses profondes.