ANESTEZOVANÉ MORČE JAKO MODEL PRO TESTOVÁNÍ NOVÝCH LÉČIV

Celotělový model anestezovaneho morcete představuje cennou soucast preklinickeho testovani arytmogenniho potencialu rozlicných leciv. Cilem teto prace bylo zavedeni tohoto modelu a nasledne hodnoceni arytmogenniho potencialu nově syntetizovane latky TP28b, ktera vykazuje potencialni beta-lyticke ucinky. Zviřata byla uvedena do hluboke anestezie inhalaci isofluranu a pote byla provedena kanylace jugularni veny. Na hrudnik morcete byly dale připevněny vpichove elektrody a pro kontinualni monitorovani tělesne teploty byla zavedena rektalni sonda. Zviřata byla rozdělena do tři skupin: negativni kontrola (fyziologický roztok), pozitivni kontrola (beta-lytikum esmolol) a skupina s testovanou latkou (TP28b). Experiment sestaval z faze stabilizace (15 min), nasledně tři fazi aplikovani testovane latky ci fyziologickeho roztoku (10, 5 a 5 min) prostřednictvim kontinualni intravenozni infuze a faze zotaveni (5 min). EKG bylo registrovano a analyzovano pomoci LabChart 8 Pro softwaru. Hodnotili jsme RR interval (resp. srdecni frekvenci), PR interval, QRS komplex a QT interval. QT interval byl nasledně korigovan podle Framinghama. Spolehlivost zavedeneho modelu byla prokazana neměnnosti sledovaných parametrů během celeho experimentu u skupiny negativnich kontrol. Aplikace beta-blokatoru esmololu dle ocekavani snižila srdecni frekvenci, prodloužila PQ interval i trvani QRS komplexu, a zaroveň neovlivnila QTc. Bohužel nebylo možne shromaždit dostatek experimentalnich dat ve skupině s testovanou latkou TP28b. Jako největsi problem se v tuto chvili jevi precipitace latky v roztoku obsahujicim proteiny, tedy i v krvi. Zaroveň jsme ovsem prokazali, že model anestezovaneho morcete je spolehlivý a cenný pro testovani nově syntetizovaných leciv s ucinkem na kardiovaskularni system.