Deciphering biosynthesis mechanisms of O-acetylated GD2 in breast cancer

Le ganglioside GD2, re-exprime dans les cancers d’origine neuro-ectodermique, a ete caracterise comme un antigene oncofetal constituant une cible pour l’immunotherapie. L’anticorps anti-GD2 dinutuximab (Unitixin, TM) a recemment obtenu l’agrement de la Food Drug Administration et de l’Agence Europeenne du Medicament pour le traitement des neuroblastomes pediatriques. Cependant, l’utilisation de cet anticorps se heurte a de forts problemes de toxicite due a l’expression du GD2 dans les nerfs peripheriques sains. La forme O-acetylee du GD2 (OAcGD2) n’est exprime que dans les tissus cancereux representant ainsi une cible therapeutique moins toxique que le GD2. Les activites de la societe OGD2 Pharma, partenaire de ce projet, sont axees sur le developpement d’anticorps therapeutiques diriges contre le GD2 O-acetyle. L’anticorps developpe cible specifiquement au GD2 O-acetyle sans reaction croisee avec GD2. Dans le cancer du sein, les gangliosides complexes, notamment le GD2 et sa forme O-acetyle sont re-exprimes. Cette expression est correlee a un mauvais pronostic chez les patientes atteintes de cancer du sein. L’objectif principale de ma these est d’identifier les mecanismes moleculaires regissant l’O-acetylation du GD2 dans le cancer du sein afin de mettre en evidence l’interet therapeutique et diagnostique du ciblage de cet antigene.