TNF-α和TLR-4在呼吸机相关肺损伤大鼠肠道细菌移位中的作用

目的：研究TNF-α和TLR-4在呼吸机相关肺损伤大鼠肠道细菌移位中的作用。方法将24只SD大鼠随机分为3组，健康对照组（C组）、呼吸机相关肺损伤组（VILI组）、肠道抗生素组（AMP＋VILI组），VILI组、AMP＋VILI组以大潮气量机械通气制造大鼠呼吸机相关肺损伤模型，通气1 h后，改为小潮气量机械通气，AMP＋VILI组在胃内灌入氨苄西林，3～4 h一次，共3次，造模后12 h，测大鼠回肠组织湿/干重比值，取肺脏、肝脏、胰腺、脾脏、肾脏、肠系膜淋巴结组织及回肠内容物行细菌培养及菌种鉴定，用real-time PCR检测回肠组织中TNF-α mRNA表达，ELISA测定回肠组织及0 min，30 min，1 h，2 h，4 h，6 h，8 h，12 h血清中TNF-α浓度，Western blot检测回肠黏膜组织中TLR-4的表达。结果VILI组回肠组织TNF-α mRNA的表达较健康对照组上调（P＜0.05），TNF-α、TLR-4浓度较C组升高（P均＜0.05），细菌移位至肺及肠系膜淋巴结，其他器官未检测到移位的细菌；AMP＋VILI组回肠组织中TNF-α mRNA的表达较VILI组下调（P＜0.05）， TNF-α、TLR-4浓度较VILI组降低，细菌移位减少（P均≥0.05）。结论呼吸机相关肺损伤中肠道细菌主要移位到损伤的肺，TNF-α、TLR-4浓度在呼吸机相关肺损伤大鼠肠道细菌移位中可能具有重要作用。抑制肠道细菌移位可能缓解呼吸机相关肺损伤。