Control de la expresión génica del transportador de glucosa tipo 2 y la glucoquinasa en islotes de langerhans durante el desarrollo ontogénico de la rata

EL GLUT-2 y la glucoquinasa constituyen el sistema glucosensor de las celulas beta pancreaticas y por ello son determinantes en la secrecion de insulina dependiente de glucosa. Dado que durante el periodo perinatal la celula beta no discrimina los cambios de glucosa en el liquido extracelular y no responde adecuadamente a ellos mediante la secrecion de insulina, investigamos en islotes pancreaticos de rata la ontogenia de las proteinas y ARNm de GLUT-2 y GK, realizando el mismo estudio en higado, como control. Estos estudios muestran que GLUT-2 y GK estan presentes en los islotes de fetos de 21 dias de gestacion y durante el periodo perinatal, lo que excluye su ausencia como posible explicacion a la deficiente secrecion de insulina en respuesta a la glucosa. Asimismo, se realizo el estudiode la regulacion de la expresion genica de GLUT-2 y GK en islotes fetales por la glucosa y por hormonas como la T3 y la GH y su comparacion con los resultados en islotes adultos. Posteriormente se busco el origen de la deficiente secrecion de insulina de los fetos y lactantes en posibles alteraciones del desarrollo ontogenico, pero los resultados obtenidos no mostraron anomalias en ellos. Por otra parte se estudio la capacidad de respuesta de los islotes pancreaticos al GLP-1 (7-36)amida, observandose su efecto activador de la secrecion de insulina en respuesta a la glucosa en los fetos y lactantes. Finalmente, y tras no encontrar anomalias importantes en los estudios anteriormente realizados, se estudiaron las actividades de algunas enzimas mitocondriales asi como la expresion durante el desarrollo de la enzima mGDH, cuyos reducidos niveles observados durante el periodo perinatal podrian contribuir a la inmadura secrecion de insulina en respuesta a la glucosa que caracteriza este periodo.