Complex approach towards patients with hypertrophic cardiomyopathy and indications to genetic testing)

Hypertroficka kardiomyopatie (HKMP) je s předpokladanou prevalenci 1/500 až 1/200 obyvatel jednim z nejcastějsich geneticky podminěných srdecnich onemocněni. Pro HKMP je charakteristicka výrazna fenotypova i genotypova heterogenita. Pacienti s HKMP by měli být komplexně a mutidisciplinarně vysetřeni, aby nebyly přehlednuty některe syndromicke formy s možnosti individualizovane terapie. Při molekularně genetickem vysetřeni soucasnými metodami vcetně sekvenovani nove generace (NGS) u velke casti pacientů nezachytime žadnou patogenni nebo pravděpodobně patogenni (P/LP) variantu. Bez ohledu na použitou metodu by měla molekularně geneticka analýza vždy zahrnovat nejcastějsi sarkomericke geny. Dostupnými metodami NGS přichazi možnost vysetřeni velkeho množstvi genů, vcetně celoexomoveho (WES) a celogenomoveho (WGS) vysetřeni. Větsi objem dat obvykle nezvysuje pravděpodobnost zachytu P/LP mutaci a vede k narůstu nalezů variant nejasneho významu (VUS), jejichž klinicka relevance je diskutabilni. Kaskadový rodinný screening je zasadni. Molekularně geneticke vysetřeni je vhodne předevsim tam, kde přibuzni maji zajem o přesnějsi urceni rizika onemocněni a jejich naslednou dispenzarizaci. Potvrzeni přitomnosti P/LP mutace vsak nutně nemusi znamenat rozvoj HKMP. Komplexni přistup k pacientům s hypertrofickou kardiomyopatii vyžaduje uzkou mezioborovou spolupraci kardiologa, molekularniho genetika, klinickeho genetika, dětskeho kardiologa i jiných specializaci. Nezbytnou podminkou genetickeho vysetřeni a využiti jeho výstupů v praxi je sledovani v expertnich centrech se zkusenostmi s molekularně genetickým vysetřovanim a jeho klinickou interpretaci. © 2020, CKS.