High-frequency insulin pulsatility and type 2 diabetes: from physiology and pathophysiology to clinical pharmacology.

Comme pour beaucoup d'autres hormones, la liberation de l'insuline a un mode pulsatile, ce qui entraine des concentrations oscillantes dans le sang peripherique. Le caractere oscillatoire est suppose ameliorer le controle de la liberation et accroitre l'action de l'hormone. L'insuline oscille avec une periodicite ultradienne lente (= 140 min) et une periodicite de haute frequence (= 6-10 min). Seule cette derniere sera discutee dans cette revue qui est presque exclusivement consacree aux donnees humaines. Il est probable qu'au moins 75 % de la secretion d'insuline est liberee avec une pulsatilite tres reguliere chez les sujets sains. En revanche, les sujets diabetiques de type 2 presentent generalement des oscillations irregulieres de la concentration basale d'insuline plasmatique. Par ailleurs, une liberation pulsatile perturbee de l'insuline est une caracteristique habituelle chez les sujets a risque de developper un diabete, p. ex. les parents au premier degre des patients ayant un diabete de type 2. Des fluctuations minimes du glucose ( 0,3 mmol/l) sont facilement capables de modifier ou de provoquer des oscillations de l'insuline chez les sujets sains. Ceci differe nettement des sujets ayant un diabete de type 2 qui sous-entend des difficultes importantes de la cellule β a s'adapter ou a repondre aux excursions physiologiques du glucose en cas de diabete de type 2. Une question-cle est de comprendre comment environ un million d'ilots, contenant chacun de quelques a plusieurs milliers de cellules β, peuvent etre coordonnes pour pouvoir secreter l'insuline sur un mode pulsatile. Cette coordination apparait extremement complexe, impliquant le reseau intrapancreatique, la communication intra-ilots et les oscillations metaboliques de la cellule β-pancreatique individuelle elle-meme, mais notre comprehension en demeure tres rudimentaire. Il est important de savoir comment un traitement antidiabetique influe sur la pulsatilite de haute frequence de l'insuline. Peu d'etudes ont ete consacrees a cette question, mais tres recemment, il a ete demontre que l'administration, tant en aigu qu'a long terme, d'une sulfonyluree, le gliclazide, resultait en une amplification notable ( 50 %) de la secretion pulsatile de l'insuline chez les diabetiques de type 2. La repartition entre secretion pulsatile d'insuline vs secretion non pulsatile d'insuline demeure stable, ce qui est peut-etre essentiel pour le controle de la glycemie et l'homeostasie lipidique dans le diabete de type 2. L'effet du repaglinide, des thiazolidinediones et du GLP-1 (un agent antidiabetique potentiel) sur la secretion pulsatile de l'insuline est egalement brievement decrit. L'evaluation de la pulsatilite de haute frequence de l'insuline pourrait representer une approche importante pour la caracterisation future de nouveaux medicaments antidiabetiques et pourrait egalement se reveler etre un predicteur du diabete de type 2 chez les sujets a haut risque de developper cette maladie.