Diagnóstico molecular de inmunodeficiencias primarias

Resumen El conocimiento de los defectos moleculares responsables de algunas inmunodeficiencias primarias (IDP) tiene indudables ventajas para establecer un diagnostico seguro de la enfermedad, lo que nos permitira no solo establecer un pronostico, sino tambien instaurar el tratamiento mas adecuado. Una vez realizado el diagnostico molecular algunos de estos enfermos podran beneficiarse de la terapia genica. Pero aparte del diagnostico de la enfermedad, vemos como las tecnicas de biologia molecular nos facilitan el poder establecer la condicion de portadoras con la mayor fiabilidad y, cuando la historia familiar lo sugiera y el defecto en la familia ya sea conocido, podremos hacer el diagnostico prenatal que permitira establecer el tratamiento lo mas precozmente posible Utilizando la tecnica de polimorfismos en la conformacion de la cadena sencilla (SSCP) seguida de secuenciacion directa, hemos encontrado 22 mutaciones diferentes en otros tantos enfermos de familias no relacionadas y con fenotipo compatible con agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (ALX). Catorce de estas mutaciones son nuevas, no descritas previamente y las otras 8 ya estan recogidas en la base de datos ( http://www.uta.fi/imt/bioinfo/Btkbase ). El analisis de portadora se llevo a cabo en todas las madres y solo en uno de los enfermos la mutacion fue de novo. El estudio del gen de la Btk nos permitio el diagnostico diferencial con el sindrome variable comun de inmunodeficiencia (SVCID) en algunos pacientes que cursan con ausencia o muy bajo numero de linfocitos B, asi como con formas de agammaglobulinemia autosomica recesiva Utilizando la misma tecnologia, hemos podido encontrar mutaciones en el gen del CD40 ligando (CD40L), en tres familias en las que alguno de sus miembros tenia un fenotipo clinico y analitico compatible con el sindrome de hiper-IgM ligado al cromosoma X (HIM-X). El diagnostico molecular nos ha sido de gran utilidad a la hora de establecer la condicion de portadoras en estas familias asi como para hacer el diagnostico diferencial, en los afectos, con el SVCID. Solo asi se ha podido dar el consejo genetico adecuado