P148 Phénotypes variables de glucorégulation dans une insulinorésistance familiale liée à une mutation du récepteur à l’insuline

Introduction Nous presentons l'observation de trois membres d'une meme famille porteurs de la meme mutation du recepteur a l'insuline et qui malgre un meme niveau d'insulinoresistance, presentent des phenotypes differents sur le plan de la glucoregulation. Patients et methodes A l'issue d'un bilan pour hirsutisme et ovaires polykystiques la patiente AU, presentant un tableau d'insulinoresistance severe, a fait l'objet d'un sequencage de l'ADN sur produits PCR par la technique de Sanger mettant en evidence une mutation heterozygote (p.Gln1336ArgfsX28) retrouvee egalement chez sa sœur TI et son pere A. Les trois patients ont ete explores par petit dejeuner test standardise avec analyse mathematique de l'insulino-sensibilite (oral minimal model) et de l'insulino-secretion prehepatique reconstituee a partir du C-peptide avec le modele de Van Cauter et Polonsky, ses composantes (premiere et deuxieme phase Phi1 et Phi2) etant analysees a l'aide des modeles de Cobelli et de Mari. Resultats Bien que les trois sujets presentent le meme degre d'insulino-resistance profonde (Insulino-sensibilite SI: A=0,74 ; TI=0,19 ; AU=0,30 min -1 / (µU/ml) × 10 -4 ), seule TI presente un diabete sucre. Tous trois ont un hyperinsulinisme considerable (Insuline a jeun: A=44 ; TI=127 ; AU=93 µU/ml) qui traduit une forte augmentation de l'insulino-secretion et notamment de sa phase Phi2 mais si celle-ci maintient efficacement la glycemie chez A et AU, elle n'y parvient plus chez TI. Chez cette derniere on note une valeur basse de potentiation de la reponse au stimulus glucose (0,82 contre 1,51 chez A et 1,48 chez AU), et une clairance peripherique de l'insuline plus elevee (0,36 contre respectivement 0,21 et 0,20 min -1 ). Conclusion Ces observations montrent qu'une meme anomalie genetique peut affecter la glucoregulation a des degres divers selon l'adaptation de la fonction B-pancreatique qu'il est par ailleurs facile d'analyser avec precision avec les outils actuels d'analyse mathematique de la reponse de C-peptide. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d'interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.