DESENVOLVIMENTO TECNOLÓGICO E AVALIAÇÃO TERAPÊUTICA DE NANOPARTÍCULAS DE ATORVASTATINA.

Os disturbios do colesterol estao diretamente associados com os elevados indices de doencas cardiovasculares. Fracoes elevadas do colesterol, especialmente o LDL colesterol, esta associado com o possivel surgimento de situacoes como infartos, tromboses e aneurismas. Alem dos disturbios lipidicos, outros fatores desencadeantes destas patologias sao o stress, sedentarismo, alimentacao incorreta, consumo do tabaco e o alcool. Tendo em vista a alta morbidade/mortalidade das doencas cardiovasculares, cada vez mais se faz necessario pensar em novos metodos para reduzir a incidencia destas patologias. O uso dos farmacos estatinas como agentes hipocolesterolemicos e relativamente recente e tem-se mostrado bastante util. Entre os diferentes tipos de estatinas, a atorvastatina e um farmaco dos mais eficazes, pois, atua impedindo os primeiros passos da biossintese do colesterol por meio da inibicao da enzima HMG-CoA redutase (3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA redutase) em converter o substrato HMG-CoA em acido mevalonico. A atorvastatina pode ter seu efeito otimizado atraves da nanotecnologia. Dentre as alternativas possiveis esta o preparo de nanoparticulas polimericas contendo atorvastatina pela tecnica de precipitacao do polimero pre-formado, onde, uma fase orgânica contendo acetona, triglicerideos de cadeia media, polimero poli(epsilon)caprolactona (PCL), o farmaco atorvastatina e o tensoativo SPAN 60 foi vertida sobre uma fase aquosa contendo polissorbato 80 com auxilio de um funil. Esta mistura permaneceu em agitacao moderada a 37oC por 1h. Dessa forma, foram feitas nanocapsulas contendo atorvastatina e avaliados: o tamanho medio de particulas por difratometria a laser (Mastersizer), potencial de carga na regiao da superficie polimerica (potencial Zeta), doseamento, taxa de encapsulacao e perfil de liberacao do farmaco. Observamos um diâmetro medio das particulas [D(0,5)] de 190nm e polidispersao (SPAN) de 1,91. Utilizando uma coluna cromatografica C18 e fase movel composta por acetonitrila, agua acidificada com acido fosforico e MeOH+ (60:30:10, respectivamente) obtivemos uma curva de calibracao com R²=0.9987. Valores de doseamento sao de 83% e perfil de encapsulacao em torno de 90%. Por sua vez, o perfil de liberacao das nanoparticulas demonstrou uma liberacao lenta e sustentada por ate 12h. dessa forma, o sistema proposto permite um tempo de acao farmacologico prolongado e portanto mais eficaz a longo prazo. Enfim, esperamos com o desenvolvimento desta pesquisa formular um sistema nanoparticulado promissor para o tratamento dos disturbios do colesterol.