Effet de concentrations physiologiquement pertinentes d'anthocyanes et de leurs métabolites issus du microbiote intestinal sur l'adhésion des monocytes aux cellules endothéliales

Des etudes epidemiologiques suggerent un role protecteur des anthocyanes alimentaires, micronutriments presents principalement dans les baies, contre les maladies cardiovasculaires. Les etudes cliniques et pre-cliniques ont montre des effets sur l'amelioration de la fonction endotheliale, la modulation de l'inflammation ou la diminution du developpement de l'atherosclerose. Cependant, les mecanismes cellulaires et moleculaires sous-jacents restent encore inconnus. Le but de la presente etude etait d'etudier l'effet des anthocyanes et de leurs metabolites, identifies dans le plasma, sur l'adhesion des monocytes aux cellules endotheliales. Dans cet objectif, des cellules endotheliales issues de veines ombilicales humaines (HUVEC) ont ete exposees a des metabolites intestinaux et hepatiques d’anthocyanes (cyanidine-3-O- glucoside, cyanidine-3-O-galactoside, cyanidine-3-O-arabinoside, delphinidine-3-O-glucoside, peonidine-3-O-glucoside, 4-hydroxybenzaldehyde) pendant 3 heures et/ou a des metabolites issus du microbiote intestinal (protocatechique, ferulique, acide hippurique et vanillique) pendant 18 heures, a des concentrations physiologiquement pertinentes (0,1 µM, 0,2 µM, 0,5 µM, 1 µM et 2 µM). Par la suite, les HUVECs ont ete stimulees avec du TNF-alpha (1 ng / ml) pendant 4 heures, suivi de 15 minutes d'incubation avec des monocytes. L’adhesion des monocytes aux cellules endotheliales a ete determinee par cytometrie en flux. Cette etude a montre que l'exposition des cellules endotheliales a 0.1µM de cyanidine-3-O- galactoside, cyanidine-3-O-arabinoside, la delphinidine-3-O-glucoside et peonidine-3-O- glucoside reduit significativement l’adhesion des monocytes (-27% en moyenne). L’exposition pendant 3heures des HUVECs a un melange de ces composes a entraine une diminution de l'adhesion de 28,3%. De meme, l'acide ferulique (1 ou 2 µM), l’acide hippurique (2µM) et l’acide protocatechuique ont diminue l’adhesion monocytaire respectivement de 28,5%, 18,1% et 36,5% En conclusion, cette etude a demontre l'activite biologique des anthocyanines identifies dans le plasma et de leurs metabolites intestinaux a moduler l'adhesion de monocytes aux cellules endotheliales a des concentrations physiologiquement pertinentes. Par la suite l'utilisation d’approches nutrigenomique permettra de dechiffrer les mecanismes moleculaires sous- jacents de cet effet vasoprotecteur