La néoglucogenèse intestinale active la thermogenèse du tissu adipeux brun en mobilisant le système nerveux sympathique

Objectif La neoglucogenese intestinale (NGI) est une fonction benefique dans l’homeostasie energetique. Chez la souris, son induction par les fibres diminue le poids et la masse grasse, alors que son absence favorise la prise de poids, suggerant ainsi qu’elle pourrait moduler le metabolisme du tissu adipeux. Nous proposons que la NGI pourrait ameliorer le bilan energetique en modulant la thermogenese du tissu adipeux brun (TAB), en impliquant son principal regulateur: le systeme nerveux sympathique (SNS). Methodes Nous avons etudie la thermogenese du TAB et l’implication du SNS, de souris qui surexpriment dans l’intestin (I.G6pcsurexp) la glucose-6-phosphatase, l’enzyme cle de la production endogene de glucose, nourries avec un regime standard et hypercalorique. Resultats Les souris I.G6pcsurexp sous regime hypercalorique sont protegees de l’obesite, et presentent une temperature rectale et un degagement de chaleur par le TAB augmentes. De plus, ces souris ont une plus faible adiposite, associee a un plus fort niveau d’expression des marqueurs de la thermogenese. L’augmentation de l’expression de la tyrosine hydroxylase dans le TAB suggere que la NGI pourrait exercer ses effets via le SNS. Par ailleurs, alors que les souris I.G6pcsurexp (regime standard) maintiennent mieux leur temperature corporelle lors d’une exposition au froid (6 °C–4 h), cette amelioration est absente apres inactivation chimique du SNS innervant le TAB. Discussion L’activation de la NGI est capable de prevenir le developpement de l’obesite et le blanchiment du TAB associe, en activant la thermogenese via un axe nerveux intestin-cerveau-TAB impliquant le SNS.