Polimorfismos genéticos y su influencia en la efectividad del tratamiento quimioterapéutico de pacientes leucémicos

En Chile la incidencia de leucemia es de 4.2/100.000 adultos al ano. Dentro de ellas, 2,8/100.000 son leucemias agudas y 1,4/100.000 son leucemias cronicas. La quimioterapia para el cancer ha progresado desde su introduccion a la practica clinica y constituye una modalidad terapeutica muy util en las leucemias. Sin embargo, su uso se ve limitado por la imposibilidad de predecir la respuesta individual, por lo que la eleccion de la terapia suele ser en base a criterios medicos y de las guias clinicas establecidas. Esta variacion inter-individual en la respuesta a un farmaco antineoplasico puede deberse a factores farmacocineticos y/o farmacodinamicos, relacionados con otros factores genetico-metabolicos, que se traducen en variantes polimorficas de las enzimas encargadas de la biotransformacion de estos farmacos o receptores. Al respecto, se estima que la genetica da cuenta entre un 20 a un 95 por ciento de la variabilidad en la respuesta terapeutica y toxicologica. De todas las drogas conocidas involucradas en reacciones adversas un 80 por ciento son metabolizadas por estas enzimas. Este articulo pretende dar una vision general acerca de la respuesta potencial de los pacientes sometidos a los protocolos quimioterapeuticos establecidos en Chile para las leucemias de acuerdo a sus perfiles geneticos en las enzimas de biotransformacion involucradas.(AU) In Chile, the incidence of leukemia is 4.2/100.000 adults a year. Among them, 2.8/100.000 is acute leukemia and 1.4/100.000 chronic leukemia. The chemotherapy for cancer has been improved through the years in clinical practice and it constitutes a very useful therapeutic option in leukemia. However, its use is limited due to uncertain response; therefore, the pharmacotherapy choice is mainly empiric. In this sense the inter-individual differences in response to antineoplastic drugs could be due to pharmacokinetic factors (affecting absorption, distribution, metabolism and excretion) or pharmacodinamics (affecting receptors or another pharmacological target). It is estimated that genetics accounts for 20 to 95 percent of variability in therapeutics and toxicological response to drugs, which are mainly metabolized through polymorphic biotransformation enzymes (80 percent). Therefore, the present review gives a comprehensive study of the probable response of patients to established leukemia chemotherapy treatment in Chile according their genetic profiles on involved metabolizing enzymes.(AU)