ЭНДОСТАТИН: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЕГО РОЛИ И МЕХАНИЗМАХ ДЕЙСТВИЯ (ОБЗОР)

В настоящее время доказано, что эндогенные ингибиторы ангиогенеза - один из главных факторов предупреждения прогрессии перехода к клинически манифестируемым этапам раковых заболеваний человека. Одним из наиболее активных естественных антиангиогенных соединений является эндостатин - белок (молекулярная масса 20 кДа), протеолитический фрагмент коллагена XVIII типа. Эндостатин специфически ин-гибирует пролиферацию эндотелиальных клеток in vitro и in vivo, индуцируя их апоптоз посредством инги-бирования циклина D1. На поверхности эндотелиальных клеток эндостатин связывается с интегрином а5B1, что активирует Src-киназный путь. Связывание эндостатина с интегринами также подавляет активность СТРазы RhoA и ведет к блокированию сигнальных путей, опосредуемых малыми киназами семейств Ras и Raf. Все это способствует разрушению актинового цитоскелета, нарушению клеточно-матриксных взаимодействий и снижению подвижности эндотелиоцитов, т.е. способствует угнетению ангиогенеза. Показана высокая противоопухолевая активность белка in vivo: эндостатин подавляет прогрессию >60 различных опухолей. Обобщаются результаты многочисленных исследований биологической активности и механизма действия эндостатина.