Impacts de la chimiothérapie sur le microbiote intestinal à travers l'exemple du pemetrexed sur les modèles murins PDX

Ces dernieres annees, d’importants progres ont ete realises au niveau des traitements contre le cancer. Cependant, la chimiotherapie reste le traitement de reference car la plupart des patients presentent un cancer avance. Pour certains cancers, il a ete demontre que le microbiote intestinal pouvait moduler l’efficacite et la toxicite de certaines chimiotherapies. Le pemetrexed, un agent chimiotherapeutique utilise dans le cancer du poumon, peut induire des effets secondaires importants chez les patients. Cependant, son impact sur le microbiote reste inconnu. Le but de notre etude est d’evaluer l’impact du pemetrexed et de la tumeur sur la composition du microbiote dans des modeles PDX de cancer du poumon par metasequencage cible 16S. Nous avons mis en evidence que le pemetrexed et la tumeur entrainaient d’importantes perturbations dans la composition du microbiote, traduites par une augmentation significative des Enterobacteriaceae et de 3 familles du phylum Firmicutes, et une diminution de Ruminococcaceae. De plus, une perturbation de l’integrite de la barriere epitheliale associee a une inflammation precoce et une infiltration de leucocytes dans les muqueuses ont ete observees. Par ailleurs, nous avons montre que l’effet du pemetrexed sur le microbiote etait reproductible dans plusieurs modeles de PDX de poumon, et que la dysbiose etait proportionnelle a l’efficacite de la chimiotherapie. Ce travail preliminaire nous permet de confirmer la relation entre microbiote et chimiotherapie. Il est essentiel d'accroitre nos connaissances sur l'impact des chimiotherapies sur le microbiote afin de minimiser les effets secondaires, et d'ameliorer l'efficacite des traitements.