Vasopressine et angiogenèse

Chez les mammiferes, la vascularisation cerebrale est mise en place au cours de la periode post-natale par une angiogenese active qui disparait rapidement. Dans les annees 70, une proliferation des astrocytes et des cellules endotheliales dans les noyaux magnocellulaires de l'hypothalamus de rats soumis a un stimulus osmotique intense avait ete rapportee. En utilisant des techniques plus modernes, nous avons tout d'abord demontre que cette proliferation cellulaire induite par le stimulus osmotique correspondait essentiellement a une angiogenese locale et que les neurones magnocellulaires de l'hypothalamus secretent du VEGF ( vascular endothelial growth factor ), un puissant facteur angiogenique, qui joue un role majeur dans cette angiogenese. Nous avons ensuite demontre que l'angiogenese induite dans les noyaux hypothalamiques etait correlee a une hypoxie tissulaire locale. Une serie d'observations nous a permis d'impliquer la secretion dendritique d'AVP par les neurones magnocellulaires 1) chez les rats Brattleboro deficients en vasopressine (AVP), l'activation metabolique des neurones magnocellulaires de l'hypothalamus n'est pas associee a une angiogenese, une secretion de VEGF et une hypoxie locales, 2) on ne detecte pas d'angiogenese et d'hypoxie dans l'hypothalamus de rats non osmotiquement stimules chez lesquels les taux d'AVP circulante sont augmentes par l'infusion prolongee d'AVP exogene, 3) Les arterioles irriguant le noyau supraoptique sont violemment contractees par l'application perivasculaire d'AVP, via la stimulation de recepteurs V 1a , et 4) l'hypoxie et l'angiogenese induites par le stimulus osmotique sont inhibees par l'administration intracerebrale d'un antagoniste des recepteurs V 1a . En conclusion, l'ensemble de ces resultats suggere fortement que l'angiogenese induite par le stimulus osmotique resulte d'une hypoxie tissulaire induite localement par la contraction des arterioles afferentes, elle-meme sous l'effet de l'AVP secretee localement par les dendrites des neurones magnocellulaires.