[Von Hippel-Lindau disease: a hereditary disease that impacts multiple tissues].

Une affection genetique predisposant au developpement de tumeurs : Il s'agit de tumeurs du systeme nerveux central (hemangioblastomes, tumeur du sac endolymphatique) de la retine (hemangioblastomes), des reins (cancer a cellules daires /kystes), des surrenales (pheochromocytome) et du pancreas (kystes/tumeurs). Cette maladie touche une personne sur 36000. L'hemangioblastome du nevraxe et le cancer du rein (en raison d'un diagnostic trop souvent tardif) constituent les principales causes de mortalite des patients. Le gene de la maladie de von Hippel-Lindau (VHL) : Localise sur le bras court du chromosome 3 (3p25-26), il correspond a un gene suppresseur de tumeur. Il joue un role majeur dans la regulation de la transcription (par interaction avec l'elongine) et egalement dans l'expression du facteur de croissance vasculaire (VEGf). La mutation germinale causale : Elle est identifiable dans 70 % des familles de malades, permettant de proposer un diagnostic presymptomatique aux personnes a risque, capital puisqu'un traitement efficace depend du depistage precoce des lesions. Les formes associees a un osque majeur de pheochromocytome («type 2») sont habituellement dues a des mutations faux-sens (substitution d'un acide amine) situees dans la zone de liaison a l'elongine («codon 167»). Les alterations somatiques du gene VHL: Elles sont egalement a l'origine des cancers du rein a cellules daires et des hemangioblastomes sporadiques. La recherche d'une maladie de VHL: Elle devrait etre imperative chez tout patient presentant de maniere «sporadique» un hemangioblastome (du nevraxe ou de la retine) ou une tumeur du sac endolymphatique mais aussi devant un pheochromocytome, une tumeur endocrine du pancreas ou un cancer renal a cellules claires lorsqu'il est bilateral ou survent a un âge precoce.