Fonction de la protéine LIX1 dans la régulation de la plasticité cellulaire du muscle lisse digestif

L’appareil digestif est un organe vital qui assure la digestion des aliments, l’absorption des nutriments et l’elimination des dechets. Une des proprietes essentielles du tube digestif est la motricite digestive qui est definie comme l’ensemble des contractions necessaires au transit du bol alimentaire depuis la bouche jusqu’a l’anus. Les acteurs de la motricite digestive sont le systeme nerveux enterique, les cellules interstitielles de Cajal, et les cellules musculaires lisses. Les cellules musculaires lisses et les cellules interstitielles de Cajal ont pour origine un progeniteur mesenchymateux commun. Les cellules derivees du mesenchyme presentent une certaine plasticite et sont capables de transiter d’un etat differencie contractile et fonctionnel a un etat proliferatif et immature. Toutefois, un desequilibre de cette balance au profit de l’etat d’immaturite est a l’origine de desordres de motricite digestive. Les travaux de recherches developpes par l’equipe ont pour objectifs d’etudier les mecanismes qui gouvernent la differenciation des progeniteurs mesenchymateux digestifs afin d’etudier ces mecanismes en conditions pathologiques. Dans cet optique, l’equipe a identifie le gene LIX1 (LImb eXpression 1) comme le premier marqueur moleculaire de l’immaturite du muscle lisse digestif et a mis en evidence son role dans le controle de la differenciation des progeniteurs mesenchymateux au travers de la regulation de l’oncogene YAP1 (McKey et al, 2016). Dans ce contexte, le travail de recherche que j’ai realise s’est principalement concentre sur l’etude de LIX1 et de ses proteines partenaires dans le controle de la differenciation des cellules musculaires lisses gastriques et leur plasticite en conditions pathologiques.Dans un premier temps, j’ai etudie la fonction de LIX1 dans un cancer mesenchymateux du tube digestif, les GISTs (GastroIntestinal Stromal Tumor). J’ai mis en evidence le role et la fonction de LIX1 dans l’agressivite et dans l’immaturite des GISTs. Dans un deuxieme temps, j’ai participe a la caracterisation moleculaire de cellules derivees de patients POIC (Pseudo Obstruction Intestinale Chronique) pour lesquelles nous avons mis en evidence un defaut de differenciation associe a une expression anormale de PDGFR-A. Dans un troisieme temps, j’ai developpe un modele de cellules musculaires lisses gastriques humaines dont la differenciation est maitrisable pour etudier le metabolisme au cours de la differenciation. L’ensemble des travaux montre que LIX1 et sa mecanistique participent a la plasticite des SMCs.